[发明专利]含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂及其制备方法

权利要求书

1.含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特征在于，以重量百分比计，含有：

黏膜吸收促进剂     0.1～30%

生物粘附材料       0.1～50%

重组人生长激素     1～30%。

2.根据权利要求1所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特征在于，以重量百分比计，含有：

黏膜吸收促进剂     2～23%

生物粘附材料       1～7%

重组人生长激素     6～12%。

3.根据权利要求1所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特征在于，还包括保护剂、稳定剂或pH=5～8的缓冲盐中的一种以上，所述保护剂选自乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇或葡聚糖中的一种以上；

所述稳定剂选自甘氨酸、赖氨酸、醋酸锌或波洛沙姆等中的一种以上；

所述pH=5～8的缓冲液选自醋酸-醋酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠或磷酸二氢钠-磷酸氢二钠。

4.一种含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特在于，包括如下重量百分比的组分：

5.根据权利要求4所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：

6.根据权利要求1～5任一项所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述黏膜吸收促进剂选自环糊精或其衍生物、烷基糖苷类表面活性剂、胆酸盐类、氨肽酶抑制剂、磷脂或其衍生物中的一种以上；

生物粘附材料选自壳聚糖、结冷胶、氨基化明胶、纤维素或其衍生物、卡波姆或透明质酸等中的一种以上；

所述重组人生长激素的分子量为～22,000Da。

7.根据权利要求6所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述黏膜吸收促进剂为烷基糖苷类表面活性剂。

8.根据权利要求6所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述生物粘附材料为壳聚糖，分子量50,000～1,000,000，脱乙酰度>85％。

9.根据权利要求6所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂，其特征在于，所述重组人生长激素是有191个氨基酸残基的、与天然人生长激素结构和氨基酸序列完全一致的蛋白；或天然人生长激素N－端增加一个甲硫氨酸的、192个氨基酸残基组成的蛋白；或分子量为20KD，176个氨基酸残基，缺失天然人生长激素32～46位15个氨基酸残基的重组人生长激素。

10.根据权利要求1～9任一项所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将生物粘附材料溶解于pH缓冲液，然后加入重组人生长激素；

（2）在上述的溶液中，加入黏膜吸收促进剂、保护剂和稳定剂，采用本领域常规的方法，干燥，获得所述的含有重组人生长激素的鼻腔给药制剂；

（3）将干燥后的固体过100目筛，得30－150μm粉末，按剂量分装于鼻用粉雾剂装置中。