[发明专利]AXL抗体

权利要求书

1.结合AXL的细胞外结构域并且至少部分地抑制AXL活性的单克隆抗体。

2.权利要求1的单克隆抗体，其减少和/或阻断AXL介导的信号转导。

3.权利要求1至2的任一项的单克隆抗体，其减少和/或阻断AXL磷酸化。

4.权利要求1至3的任一项的单克隆抗体，其减少和/或阻断细胞增殖。

5.权利要求1至4的任一项的单克隆抗体，其减少和/或阻断血管生成。

6.权利要求1至5的任一项的单克隆抗体，其减少和/或阻断细胞迁移。

7.权利要求1至6的任一项的单克隆抗体，其减少和/或阻断肿瘤转移。

8.权利要求1至7的任一项的单克隆抗体，其减少和/或阻断AXL介导的抗细胞凋亡。

9.权利要求1至8的任一项的单克隆抗体，其减少和/或阻断AXL介导的PI3K信号转导。

10.权利要求1至9的任一项的单克隆抗体，其为重组抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体或其片段。

11.权利要求10的单克隆抗体，其是嵌合抗体，并且包含选自SEQ ID NOs:38，39，41，42的重链氨基酸序列或至少其可变结构域或与其具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列和/或选自SEQ ID NOs 37，40的轻链氨基酸序列或至少其可变结构域或与其具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列，或识别AXL的细胞外结构域上的相同表位的抗体。

12.权利要求10的单克隆抗体，其为人源化抗体，并且包含选自SEQ ID NOs:44，46的重链氨基酸序列或至少其可变结构域或与其具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列和/或选自SEQ ID NOs:43，45的轻链氨基酸序列或至少其可变结构域或与其具有至少90%的序列同一性的氨基酸序列，或识别AXL的细胞外结构域上的相同表位的抗体。

13.权利要求1至12的任一项的单克隆抗体，其为Fab片段、Fab'片段、F(ab')片段、Fv片段、双价抗体或单链抗体分子。

14.权利要求1至13的任一项的单克隆抗体，其为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4类型。

15.权利要求1至14的任一项的单克隆抗体，其偶联至标记基团。

16.权利要求1至15的任一项的单克隆抗体，其偶联至效应子基团。

17.权利要求1至16的任一项的单克隆抗体，其是支架蛋白。

18.权利要求1至17的任一项的单克隆抗体，其包含至少

一个包含至少一个选自下述的CDR的重链氨基酸序列：

(a)SEQ ID NOs:16，22，28中显示的CDRH1，或与其相异1或2个氨基酸的CDRH1序列,

(b)SEQ ID NOs:17，23，29中显示的CDRH2，或与其相异1或2个氨基酸的CDRH2序列，和

(c)SEQ ID NOs:18，24，30中显示的CDRH3，或与其相异1或2个氨基酸的CDRH3序列，

和/或至少：

一个包含至少一个选自下述的CDR的轻链氨基酸序列：

(d)SEQ ID NOs:13，19，25中显示的CDRL1，或与其相异1或2个氨基酸的CDRL1序列，

(e)SEQ ID NOs:14，20，26中显示的CDRL2，或与其相异1或2个氨基酸的CDRL2序列，和

(f)SEQ ID NOs:15，21，27中显示的CDRL3，或与其相异1或2个氨基酸的CDRL3序列，

或识别AXL的细胞外结构域上的相同表位的单克隆抗体。