[发明专利]一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及杨树花注射液的技术领域，尤其涉及一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺。

背景技术

杨树花注射液是采用杨树花药材进行提取纯化制备得到的注射液，经大量的临床试验研究证明清热解毒，止痢的功效，临床用于治疗仔猪黄、白痢等疾病疗效显著。本注射液在实际制备过程中同样面临较多工艺问题，采用传统注射液制备工艺制备得到的产品质量存在很大的问题，包括鞣质检测不合格，澄明度不达标等，其中最重要的问题为制剂中鞣质成分的去除，直接影响注射剂的质量和安全性。

鞣质又称单宁,是一类复杂的多元酚类化合物,分子较大,具有涩味和收敛性。鞣质广泛存在于植物中,尤其在高等植物中更多,如裸子植物及双子叶植物的杨柳科,山毛科,蓼科等。鞣质多数为无定形粉末,具有吸湿性,可溶于乙酸乙酯,丙酮,乙醚和乙醇的混合液,通常在提取中药有效成分时,一方面要考虑鞣质的生物活性,另一方面鞣质也常作为杂质除去。中药注射液中存在的鞣质会影响到注射液的质量,因此除鞣质成为药学界普遍关注的问题。

鞣质在水及醇中均易溶解,故较难除去。因鞣质具有多元酚结构,其水溶液因加热或长时间放置极易被氧化而使注射液颜色变深。另外,不仅鞣质本身可缩合成鞣酐或鞣红沉淀,同时它还可与注射液中的化学成分结合形成沉淀从而影响澄明度。中药注射液肌注时产生刺激和疼痛的最主要原因,也是注射液中的鞣质未除尽。鞣质能与肌体组织中的蛋白质形成不溶性的鞣酸蛋白,因其难以吸收,所以可引起局部硬结,多次注射局部组织有可能致组织坏死造成无菌炎症。制备中药注射液时,鞣质的存在除了会影响药液的澄明度,引起局部硬结和疼痛,还能加速红细胞的凝聚作用,并能与血红蛋白形成药物性沉淀。此外,在研究中药的生理、生化活性时,鞣质常产生干扰。所以,中药注射液除鞣质就成为一个迫切需要解决的问题。

虽然除鞣质的方法有很多,如石灰乳-H₂SO₄沉淀法,明胶沉淀法,聚酰胺吸附法,酸性醇沉法,碱性醇沉法，氨水沉淀法等。但现有杨树花注射液存在如下问题需要解决：鞣质、树脂等项目检测经常不合格，澄明度难以符合《中国兽药典》规定，长期存放会出现烟雾状物质等。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，可以有效去除杨树花注射液中的鞣质树脂等影响澄明度的物质。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案是，提供一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，具体步骤包括：

将杨树花药材提取浓缩得到杨树花提取液、醇沉制取醇滤液、水沉、调节溶液PH值等:

所述醇滤液在水沉步骤之前进行调碱冷藏处理，所述醇滤液调碱冷藏处理中，醇滤液质量浓度为90%，调碱用NaOH溶液的质量浓度为30%，调碱后醇滤液的pH值为7.8-8.0，冷藏时间为24小时及以上得醇碱液，过滤并浓缩至无醇；

浓缩至无醇的溶液经过水沉制取水沉液，然后进行浓缩并调酸，浓缩所得浓缩液浓度为每1ml含原生药3-6g，调酸用HCL浓度为20%-40%，调酸后溶液最终pH值为2.0-3.0，冷藏时间为12小时以上得酸沉液；

所述酸沉液经过过滤，滤液用20%NaOH调pH值至5.5-6.5，加热煮沸15分钟得沸液，所述沸液按体积比加入0.5%活性炭，搅匀，继续煮沸15分钟，放冷至室温，溶液用滤纸过滤，将滤液在0-5℃条件下冷藏12小时，用微孔滤膜过滤，滤液按体积比加0.1%焦亚硫酸钠，搅拌溶解，并加纯化水至每1ml溶液含原生药1g，调节溶液pH值至5.5-6.5，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得注射液。

优选的，所述浓缩并调酸处理中，浓缩液浓度为每1ml含原生药5g，调酸用HCL质量浓度为20%，调酸后溶液最终pH值为2.8-3.0，冷藏时间为48小时。

优选的，所述将杨树花药材提取浓缩得到杨树花提取液步骤的具体操作为：取杨树花药材,加纯化水煎煮二次,每次2小时，合并煎煮液,过滤,减压浓缩至每1ml浓缩液含原生药3g的杨树花提取液。

优选的，所述纯化水为蒸馏水或者去离子水。

优选的，所述醇沉制取醇滤液步骤的具体操作为：杨树花提取液中加入乙醇使含醇量为80%,冷藏24小时以上,过滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至每1ml含原生药6-8g,再加乙醇使含醇量为90%,冷藏24小时以上,滤纸过滤，得醇滤液。

优选的，所述水沉步骤的具体操作为：向浓缩至无醇的溶液中加入注射用水进行稀释，至每1ml含原生药2g,0-5℃条件下冷藏48小时得水沉液。