[发明专利]一种奥美沙坦衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种奥美沙坦衍生物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述奥美沙坦衍生物的结构式（1）如下：

2.如权利要求1所述的衍生物的制备方法，其特征在于，其制备方法为：

步骤1：三苯甲基奥美沙坦（2）和4，5-二卤代甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮（3）于溶剂中在碱的作用下合成中间产物（4），反应温度为0～100℃，所述4，5-二卤代甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮（3）、三苯甲基奥美沙坦（2）和碱的摩尔比为1:1.7～1.9:3～6，其反应式为：

其中，式3中X代表Cl，Br，I；

步骤2：将所述中间产物（4）溶解在惰性溶剂中，在酸的作用下脱去保护基三苯甲基得到所述奥美沙坦衍生物（1），其反应式为：

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1中的合成反应的反应温度为40-80℃，反应时间为3-8h。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1中所述溶剂的体积为所述三苯甲基奥美沙坦（2）的质量的5-10倍。

5.根据权利要求2或4所述的方法，其特征在于，步骤1中的所述溶剂选自酮类溶剂、醚类溶剂、酯类溶剂、酰胺类溶剂、磷酰胺类溶剂和砜类溶剂，所述酮类溶剂选自丙酮、丁酮和环己酮，所述醚类溶剂选自四氢呋喃和二氧六环，所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯和乙酸丁酯，所述酰胺类溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮，所述磷酰胺类溶剂选自六甲基磷酰三胺，所述砜类溶剂选自二甲基亚砜。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1中所述碱选自碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氢化物、有机胺类、醇钠和醇钾，所述碱金属碳酸盐选自碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯，所述碱金属碳酸氢盐选自碳酸氢钠和碳酸氢钾，所述碱金属氢化物选自氢化钠和氢化钙，所述有机胺类选自1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯、三乙胺和二异丙基乙胺，所述醇钠选自甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钠，所述醇钾选自叔丁醇钾。

7.根据权利要求2或6所述的方法，其特征在于，当步骤1中所述碱为碱金属碳酸盐或碱金属碳酸氢盐时，在步骤1中的合成反应中加入碱金属碘化物做催化剂，所述碱金属碘化物与所述三苯甲基奥美沙坦（2）的摩尔比为0.05-1，所述碱金属碘化物选自碘化锂、碘化钠和碘化钾。

8.根据权利要求2或6所述的方法，其特征在于，步骤1中所述碱为不含结晶水的固体碱。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤2中的脱保护基反应的反应温度为0-100℃，反应时间为0.5-24小时，所述酸的体积为所述中间产物（4）的质量的1-50倍，所述酸的质量浓度为5%-100%。

10.根据权利要求2或9所述的方法，其特征在于，所述步骤2中将所述中间产物（4）溶解在酸性溶剂中，再加入水相酸在50-80℃反应脱去保护基三苯甲基后分离纯化得到所述奥美沙坦衍生物（1），反应体系中酸性物质的质量占酸性物质和水总质量的5%-100%。