[发明专利]一种4-苄基-1-苯乙基哌嗪-2,6-二酮的制备方法

权利要求书

1.一种合成抗血吸虫药物的关键新中间体式III化合物或其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，式III化合物药学上可接受的盐可选自：硫酸盐，盐酸盐，磷酸盐，乙酸盐，草酸盐，甲酸盐，硝酸盐，甲磺酸盐。

3.一种制备权利要求1所述式III化合物的方法，具体包括如下步骤：

步骤一、使如下式Ⅰ化合物与乙酸酐进行脱水反应

得到如下式Ⅱ化合物

步骤二、使式Ⅱ化合物在非质子有机溶剂中与β-苯乙胺进行酰化反应，得到式Ⅲ化合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，非质子有机溶剂可选自：醚类溶剂、芳香烃类溶剂、烃类或者卤代烃类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、甲基叔丁基醚、2－甲基四氢呋喃，优选甲基叔丁基醚；芳香烃类溶剂选自苯、甲苯、乙苯、二甲苯，优选甲苯；烃类或者卤代烃类溶剂选自正己烷、环己烷、正庚烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷；酯类溶剂选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯，优选乙酸乙酯或乙酸异丙酯；酮类溶剂选自丙酮、丁酮、甲基异丁基酮，优选丙酮。

6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，酰化反应温度为0℃-100℃，优选为5℃-40℃。

7.一种制备如下结构所示的吡喹酮关键中间体式IV化合物的方法，包括在非质子有机溶剂中，使式Ⅲ化合物在脱水剂和碱性物质存在下进行环合反应，得到如下式Ⅳ化合物

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的环合反应中的脱水剂选自以下物质中的一种或多种：乙酸酐、丙酸酐、三氟乙酸酐、乙酰氯、丙酰氯、氯乙酰氯、草酰氯、光气、三光气，优选为乙酸酐。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的环合反应中的碱性物质选自以下物质中的一种或多种：三乙胺、咪唑、吡啶、2-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、哌啶、1-甲基哌啶、吗啉、4-甲基吗啉、喹啉、1-甲基吡咯烷、二异丙胺、二甲基异丙胺、二异丙基乙基胺、乙酸钠，优选为三乙胺。

10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的非质子有机溶剂选自：醚类溶剂、芳香烃类溶剂、烃类或者卤代烃类溶剂、酯类溶剂、酮类溶剂，其中醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、1,2-二甲氧基乙烷、甲基叔丁基醚、2－甲基四氢呋喃，芳香烃类溶剂选自苯、甲苯、乙苯、二甲苯，烃类或者卤代烃类溶剂选自正己烷、环己烷、正庚烷、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷，酯类溶剂选自甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯，酮类溶剂选自丙酮、丁酮、甲基异丁基酮，优选为丙酮、甲基叔丁基醚、甲苯、乙酸乙酯或乙酸异丙酯。

11.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述环合反应的反应温度为0℃-100℃，优选为40℃-80℃。

12.权利要求1所述式III化合物或其药学上可接受的盐在制备抗血吸虫药物吡喹酮中的应用。