[发明专利]一种帕瑞昔布钠的制备方法

权利要求书

1.一种制备式I的帕瑞昔布钠的方法，包括以下步骤：

a).将式II的3,4-二苯基-5-甲基异恶唑溶解于有机溶剂A中，加入氯磺酸，反应毕，用冰水淬灭，有机溶剂A萃取，分离含有4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酰氯的有机溶剂A溶液，所述溶液不经过处理，直接进行下一步反应；

b).将上一步的有机溶剂A溶液直接加入氨水反应，反应完毕，直接浓缩掉有机溶剂，加入水稀释，析晶，过滤，干燥，得到式III的伐地昔布，所得伐地昔布无需进一步处理，直接进行下一步反应；

c).将步骤b)的伐地昔布和酰化剂加入到反应釜中反应，反应毕，降温析晶，过滤，用冷的乙醇洗涤滤饼，干燥，即得式IV的帕瑞昔布，不经过进一步处理，直接进行下一步；

d).将步骤c)的未经处理的帕瑞昔布溶解到有机溶剂B中，滴加碱试剂溶液C，反应毕，直接浓缩至干，即得帕瑞昔布钠粗品；

e).将帕瑞昔布钠粗品加入到有机溶剂B中，加热至回流溶解，加入活性炭脱色，趁热过滤，滤液析晶，过滤，干燥，即得帕瑞昔布钠精制品。

2.根据权利要求1所述的方法，所述有机溶剂A选自甲苯、二氯甲烷、二甲苯、氯仿和它们的任意混合物。

3.根据权利要求1所述的方法，所述酰化剂选自丙酸酐、丙酰氯、丙酸甲酯和丙酸乙酯中的一种，优先为丙酸酐或丙酸甲酯。

4.根据权利要求1所述的方法，进一步包括在步骤c)中加入一种酸催化剂。

5.根据权利要求4所述的方法，所述酸催化剂选自盐酸、硫酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的一种，优先为丙酸或盐酸。

6.根据权利要求1所述的方法，所述有机溶剂B选自甲醇、乙醇、异丙醇和它们的任意混合物。

7.根据权利要求1所述的方法，所述碱试剂溶液C选自氢氧化钠的甲醇溶液、氢氧化钠的乙醇溶液、氢氧化钠的水溶液、碳酸氢钠的水溶液、碳酸钠的水溶液、甲醇钠的甲醇溶液、乙醇钠的乙醇溶液和它们的任意混合物。

8.根据权利要求7所述的方法，所述碱试剂溶液C选自氢氧化钠的甲醇溶液、氢氧化钠的乙醇溶液、甲醇钠的甲醇溶液和乙醇钠的乙醇溶液。

9.根据权利要求1所述的方法，步骤a)的反应温度为20～60℃，或步骤b)的反应温度为0～60℃，或步骤c)的反应温度为70～140℃，或步骤d)的反应温度为0～50℃。

10.一种药物组合物，包含如权利要求1～9任一的方法获得的帕瑞昔布钠和药学上可接受的载体。