[发明专利]以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统的制备及其应用

权利要求书

1.一种以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统的制备，其特征在于，步骤如下：

1）将氧化石墨烯40-60mg溶于水20-60ml中形成悬浮液，然后滴加浓度为10mmol/L的硝酸银溶液40-60ml，超声混合30min，得混合溶液，混合溶液置入70℃水浴中，在600-800r/min机械搅拌作用下，向混合溶液中滴加浓度为4mol/L的A溶液15-25ml，反应11min后，离心得固定物，固体物水洗至中性，然后20-60℃真空干燥24-56h，得银/氧化石墨烯复合纳米粒；所述的A溶液为NaOH、KOH、NaBH₄中的一种或几种；

2)将银/氧化石墨烯复合纳米粒30-80 mg溶于溶剂B中超声1h形成混悬液，加入氯甲酸对硝基苯酯200-500mg、溶剂C 1.5-2.5ml和催化剂N,N-二甲氨基吡啶15-25mg，0℃下N₂保护，在200～300r/min搅拌下反应12-48h，每8h超声1h；反应后的产物加入液体D沉淀，再反复依次用液体D、二氯甲烷、异丙醇洗涤2-3次后，20-60℃真空干燥24-56h，得纳米银/氧化石墨烯-对硝基苯甲酸酯衍生物；

所述的溶剂B为无水N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种；溶剂C为吡啶、三乙胺中的一种；所述的液体D为无水乙醇、无水乙醚中的一种；

3) 将纳米银/氧化石墨烯-对硝基苯甲酸酯衍生物20-25mg溶于溶剂B中，N₂保护超声30min，然后加入含羰基的抗肿瘤药物E  20-60mg和溶剂F 8-12ml，搅拌10min使其混合均匀，室温N₂气保护，在200-300r/min搅拌下反应10-40h，每隔8h超声1h，反应后的产物加入液体D沉淀，然后用滴入1-2滴溶液G的二氯甲烷洗涤两次，最后溶于去离子水中透析1-3天，8000rpm离心10min除去大颗粒，冷冻干燥得以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的药物控释系统；

所述的含羰基的抗肿瘤药物E为多西紫杉醇、紫杉醇、阿霉素、盐酸吡柔比星、柔红霉素等药物中的一种或两种以上的组合物；所述的溶剂F为N，N-二异丙基乙胺、吡啶、三乙胺中的一种或两种以上的组合物；所述的溶液G为甲醇、乙醇、丙酮中的一种或两种以上的组合物。

2.根据权利要求1所述的以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统的制备，其特征在于，由以下步骤实现：

1）、将50mg氧化石墨烯溶于40ml水中形成悬浮液，然后滴加50ml浓度为10mmol/l的AgNO₃溶液，超声混合30min，得混合溶液，混合溶液置入70℃水浴中，在600-800r/min机械搅拌作用下，向混合溶液中滴加浓度为4mol/L的NaOH溶液20ml，反应11min后，离心得固定物，固体物水洗至中性，然后20-60℃真空干燥24-56h，得银/氧化石墨烯复合纳米粒；

2）、将银/氧化石墨烯复合纳米粒60mg溶于30ml无水N,N二甲基甲酰胺中超声1h形成混悬液，加入氯甲酸对硝基苯酯400mg、吡啶2ml和催化剂N,N-二甲氨基吡啶20mg，0℃下N2保护200～300r/min搅拌下反应48h，每8h超声1h；反应后的产物加入无水乙醚沉淀，并反复用无水乙醚、二氯甲烷和异丙醇洗涤2-3次，20-60℃真空干燥24-56h,得纳米银/氧化石墨烯-对硝基苯甲酸酯衍生物；

3）、将纳米银/氧化石墨烯-对硝基苯甲酸酯衍生物30mg溶于无水N，N-二甲基甲酰胺20ml中，N₂保护超声30min，然后加入DOX ·HCl30mg和10ml N，N-二异丙基乙胺，搅拌10min使其混合均匀，室温N2气保护下搅拌30h,每隔8h超声1h，反应后的产物加入无水乙醚沉淀，然后用滴入1-2滴甲醇的二氯甲烷洗两次，最后溶于去离子水中透析2天，8000rpm离心10min除去大颗粒，冷冻干燥得以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的药物控释系统。