[发明专利]以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统的制备及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，特别是一种以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统的制备及其应用。 

背景技术

氧化石墨烯（GO）是石墨烯的衍生物，它的结构与石墨烯大体相同，只是在一层碳原子构成的二维空间无限延伸的基面上连有羰基、羟基、羧基等大量的亲水性官能团，在生物环境中具有良好的分散性能、极高的载药量和一定的缓释特性且药效明显提高等特点，可克服单独使用药物时的易团聚和药效作用时间短等问题，在生物医药领域主要应用于载药体系、生物检测、生物成像、肿瘤治疗等方面。 

生物系统对700～1，100nm范围的近红外光具有高度透过性，而GO在此范围内具有高吸收的特性，可以利用GO在此范围内的光热转换特性对肿瘤进行激光热疗。将GO肿瘤靶向给药系统和激光热疗联合应用可以达到更加有效的抗肿瘤作用。 

在纳米状态下，银的小尺寸效应和表面效应显著增强，具有很强穿透力和抗菌活性。纳米银具SPR（表面等离子体激元共振）效应，在近红外光照射下能够控制弱化学键如酯键、酰胺键相连的药物的释放，从而可以减少因药物的突释而引起的毒副作用。 

目前以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统的制备及其在肿瘤治疗中的应用还未见报道。因此，本发明的研制成功具有统计学上的意义和实际的临床意义。 

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明之目的就是提供一种以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统的制备及其应用，可有效解决现有技术治疗肿瘤的药物疗效低，副作用大的问题。 

本发明解决的技术方案是，以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统，首先将氧化石墨烯（市场上已有售，如：南京吉仓纳米科技有限公司）表面负载上具有SPR效应的银纳米粒得到银/氧化石墨烯复合纳米粒，再利用氧化石墨烯上已有的羟基与氯甲酸对硝基苯酯反应，生成纳米银/氧化石墨烯-氯甲酸对硝基苯酯衍生物，然后与含羰基的抗肿瘤药物反应，得到以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的近红外光药物控释系统，步骤如下： 

1）将氧化石墨烯40-60mg溶于水20-60ml中形成悬浮液，然后滴加浓度为10mmol/L的硝酸银（AgNO₃）溶液40-60ml，超声混合30min，得混合溶液，混合溶液置入70℃水浴中， 在600-800r/min机械搅拌作用下，向混合溶液中滴加浓度为4mol/L的A溶液15-25ml，反应11min后，离心得固定物，固体物水洗至中性，然后20-60℃真空干燥24-56h，得银/氧化石墨烯复合纳米粒；所述的A溶液为NaOH、KOH、NaBH₄中的一种或几种； 

2)将上述银/氧化石墨烯复合纳米粒30-80mg溶于溶剂B中超声1h形成混悬液，加入氯甲酸对硝基苯酯200-500mg、溶剂C1.5-2.5ml和催化剂N,N-二甲氨基吡啶15-25mg，0℃下N₂保护，在200～300r/min搅拌下反应12-48h，每8h超声1h；反应后的产物加入液体D沉淀，再反复依次用液体D、二氯甲烷、异丙醇洗涤2-3次后，20-60℃真空干燥24-56h，得纳米银/氧化石墨烯-对硝基苯甲酸酯衍生物； 

所述的溶剂B为无水N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜（DMSO）中的一种；溶剂C为吡啶、三乙胺中的一种；所述的液体D为无水乙醇、无水乙醚中的一种； 

3)将纳米银/氧化石墨烯-对硝基苯甲酸酯衍生物20-25mg溶于溶剂B中，N₂保护超声30min，然后加入含羰基的抗肿瘤药物E20-60mg和溶剂F8-12ml，搅拌10min使其混合均匀，室温N₂气保护，在200-300r/min搅拌下反应10-40h，每隔8h超声1h，反应后的产物加入液体D沉淀，然后用滴入1-2滴溶液G的二氯甲烷洗涤两次，最后溶于去离子水中透析1-3天，8000rpm离心10min除去大颗粒，冷冻干燥得以银/氧化石墨烯复合纳米粒为载体的药物控释系统（纳米银/氧化石墨烯/药物）； 

所述的含羰基的抗肿瘤药物E为多西紫杉醇、紫杉醇、阿霉素、盐酸吡柔比星、柔红霉素等药物中的一种或两种以上的组合物；所述的溶剂F为N，N-二异丙基乙胺、吡啶、三乙胺中的一种或两种以上的组合物；所述的溶液G为甲醇、乙醇、丙酮中的一种或两种以上的组合物。