[发明专利]两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束，其特征在于，包括聚亮氨酸形成的内核、环绕所述内核的由聚赖氨酸形成的中间层及部分穿插于所述中间层的由聚乙二醇形成的外壳，其中，所述内核中分散有吲哚菁绿。

2.根据权利要求1所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束，其特征在于，所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的直径为100～160nm。

3.权利要求1或2所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将聚乙二醇-b-聚赖氨酸-b-聚亮氨酸三嵌段杂化聚多肽和吲哚青绿按质量比100:1～1:1混合均匀，加入有机溶剂，使吲哚青绿的浓度为0.01～10mg/mL，于20～25℃、1000～1500rpm震荡3～5h，得到混合溶液；将混合溶液进行透析，得到两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束。

4.根据权利要求3所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、三氯甲烷、正己烷、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇和丙酮中的一种或至少两种混合物。

5.根据权利要求3所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的制备方法，其特征在于，所述的聚乙二醇-b-聚赖氨酸-b-聚亮氨酸三嵌段杂化聚多肽采用以下方法进行制备：

（1）MPEG-b-PZLL的合成：将MPEG-NH₂和赖氨酸酸酐按摩尔比1:15～1:30、于28～32℃搅拌反应60～80h后离心，取沉淀，真空干燥，得到MPEG-b-PZLL；

（2）MPEG-b-PZLL-b-PLLeu的合成：将步骤（1）的MPEG-b-PZLL和亮氨酸酸酐按摩尔比1:20～1:40、于28～32℃搅拌反应60～80h后离心，真空干燥，得到MPEG-b-PZLL-b-PLLeu；

（3）MPEG-b-PZLL-b-PLLeu的Z基团脱保护：将步骤（2）的MPEG-b-PZLL-b-PLLeu加入含有33wt%HBr的乙醇中，加入三氟乙酸，于20～25℃反应2～4h，得到聚乙二醇-b-聚赖氨酸-b-聚亮氨酸三嵌段杂化聚多肽；每毫升含有33wt%HBr的乙醇中加入0.4～0.6毫克MPEG-b-PZLL-b-PLLeu，三氟乙酸与含有33wt%HBr的乙醇的体积比为1:5000～1:10⁴。

6.根据权利要求4所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二甲基亚砜。

7.根据权利要求3所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的制备方法，其特征在于，所述的聚乙二醇-b-聚赖氨酸-b-聚亮氨酸三嵌段杂化聚多肽和吲哚青绿的质量比为5:1。

8.根据权利要求3所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的制备方法，其特征在于，所述的吲哚青绿的浓度为0.5～5mg/mL。

9.根据权利要求3所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的制备方法，其特征在于，所述的透析优选采用以下方法进行：将混合溶液置于透析袋中，于超纯水中室温透析48～72h，每6～10h换一次水，得到两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束。

10.根据权利要求5所述的两亲性三嵌段聚多肽载ICG胶束的制备方法，其特征在于，步骤（1）和步骤（2）中所述的反应在二甲基甲酰胺和N₂中进行。