[发明专利]一种柔性内酰胺类大环分子及其制备方法

权利要求书

1.式I所示的柔性内酰胺类大环分子：

式I中，A选自吡咯基、1，4-二亚甲基1，2，3-三唑基、苯基、吡啶基、咪唑基和N-甲基咪唑基中的一种；R为H或-(CH₂)_nR’，其中R’选自氨基、C1～C6的烷基氨基，C5～C7的芳基，C5～C10的杂环芳基和C6～C10的芳胺基中的一种；n为1-3的整数。

2.如权利要求1所述的柔性内酰胺类大环分子，其特征在于，所述C1～C6的烷基氨基选自甲基氨基、二甲氨基、四氢吡咯基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基和N-甲基哌嗪基中的一种；所述C5～C7的芳基选自苯基、氯苯基、溴苯基和硝基苯基中的一种；所述C5～C10杂环芳基选自吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并咪唑基和苯并噻唑基中的一种；所述C6～C10的芳胺基选自氨基苯基、甲基氨基苯基和二甲基氨基苯基中的一种。

3.如权利要求1所述的柔性内酰胺类大环分子，其特征在于，该柔性内酰胺类大环分子是式IA或式IB所示化合物：

其中R为H或-(CH₂)_nR’，其中R’选自氨基、C1～C6的烷基氨基、C5～C7的芳基、C5～C10的杂环芳基和C6～C10的芳胺基中的一种；n为1-3的整数。

4.如权利要求3所述的柔性内酰胺类大环分子，其特征在于，该柔性内酰胺类大环分子是下列式1至式4化合物之一：

5.权利要求1所述柔性内酰胺类大环分子的制备方法，其反应式如下：

从式II所示的叔丁氧羰基保护氨基端的基础构建分子出发，通过酰胺键相互连接的方式在其碳、氮两端分别偶联上炔基基团和叠氮基团；然后将获得的式IV所示的短链前体通过一价铜催化的点击反应进行分子间反应环化，并脱除保护得到所示式I所示化合物；其中A和R如权利要求1所定义；R″为H或带有保护基的R基团。

6.权利要求1～4任一所述柔性内酰胺类大环分子在制备抗癌药物中的应用。