[发明专利]一种柔性内酰胺类大环分子及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及内酰胺类大环分子，特别涉及通过点击反应来高效合成的一类柔性内酰胺类大环分子。

背景技术

在化学、生物以及医药领域中，内酰胺类大环分子是非常热门的研究关注点，包括用作抗生素的万古霉素等(Nicolaou，K.C.；Vourloumis，D.；Winssinger，N.；Baran，P.S.，The art and science of total synthesis at the dawn of the twenty-first century.Angew Chem Int Edit2000，39，(1)，44-122；Service，R.F.，Race for molecular summits.Science1999，285，(5425)，184-187.)，另外环肽及其衍生物也是一大类内酰胺类分子。研究发现内酰胺类大环分子具有抗癌、抗菌、抗病毒等非同寻常的药物作用，具有较广泛的药物应用前景(Sarabia，F.；Chammaa，S.；Ruiz，A.S.；Ortiz，L.M.；Herrera，F.J.L.，Chemistry and biology of cyclic depsipeptides of medicinal and biological interest.CurrMed Chem2004，11，(10)，1309-1332；Zhu，J.P.，Recent developments in reversing glycopeptide-resistant pathogens.Expert Opin Ther Pat1999，9，(8)，1005-1019；He，H.T.；Xu，C.R.；Song，X.；Siahaan，T.J.，Syntheses of cyclic prodrugs ofRGD peptidomimetics with various macrocyclic ring sizes：evaluation of physicochemical，transport and antithrombic properties.J Pept Res2003，61，(6)，331-342.)。此外，内酰胺类大环分子在超分子器件研究中也是重要的基础构建分子(Alfonso，I.；Bolte，M.；Bru，M.；Burguete，M.I.；Luis，S.V.；Rubio，J.，Supramolecular control for the modular synthesis of pseudopeptidic macrocycles through an anion-templated reaction.Journal of the American Chemical Society2008，130，(19)，6137-6144.)。内酰胺类大环分子的来源除了从天然产物中提取之外，人工设计、合成也是重要的获取方法，鉴于内酰胺类大环分子的重要功用，合成内酰胺大环分子是有机化学中一个非常热门的研究领域。传统的大环合成步骤复杂，需要在极低底物浓度下进行关环反应，反应时间长且副反应多，反应产率较低，而且环化反应受中间体成分组成、线性底物长度和立体结构的影响较大，因此在合成方法学上仍有很大的研究空间。