[发明专利]一种马来酸氯苯那敏制剂的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种马来酸氯苯那敏制剂的检测方法，尤其涉及一种马来酸氯苯那敏制剂的液相检测方法。

背景技术

马来酸氯苯那敏（N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐）制剂有片剂、注射剂、滴剂，又名扑尔敏，，是抗组胺类药，其通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。马来酸氯苯那敏制剂主要用于鼻炎、荨麻疹、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。

《中国药典》2005版二部马来酸氯苯那敏含量测定采用容量分析法，容量分析法系采用从制剂中分别提取出各组分药物，再用容量分析滴定的方法分别测定各组分的含量，方法复杂，操作繁琐、费时，精密度、准确度和重现性皆较差，测定一次耗时近一周时间，实用性差。马来酸氯苯那敏片含量还可采用紫外分光光度法测定，紫外分光光度法分别测定各组分的含量，样品前处理非常麻烦，重现性也较差。

而高效液相色谱法由于应用范围广，检测相对较快捷并且灵明度高，也被研究用来检测马来酸氯苯那敏的含量。

如CN1793905A公开了一种检测抗感冒药中二种主要成分盐酸氯哌丁与马来酸氯苯那敏组合物的方法，该方法采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈、水、乙胺混合溶剂为流动相，用酸调节流动相pH值，样品用流动相溶解，流速0.5-1.5ml/min，检测波长227±2nm。

CN102608224A公开了一种小儿氨酚黄那敏颗粒中马来酸氯苯那敏含量测定方发法，该方法用十八烷基键合硅胶为填充剂，甲醇、0.5mol/L磷酸二氢钠、和三乙胺按照150：50：0.25配备，用磷酸调节PH2.3为流动相，检测波长为215nm。

CN1273361A公开了一种检测哮喘治疗药中四种主要组分即氨茶碱、盐酸喘咳宁、那可丁及马来酸氯苯那敏组合物的方法，该方法也是采用高效液相色谱方法，用碳十八硅胶柱为固定相，氯甲烷、醇、乙胺、水混合溶剂为流动相，检测四种组合物。

上述的液相检测马来酸氯苯那敏的含量时，峰形有拖尾，并且主峰附近有干扰，分离度有待进一步提高。

发明内容

针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种马来酸氯苯那敏的液相检测方法。本发明提供的检测方法能有效改善峰形拖尾及分离度不符合要求的问题，使样品的谱图中各峰分离度符合要求，且马来酸氯苯那敏的峰型对称。

为达此目的，本发明采用如下技术手段：

一种马来酸氯苯那敏的检测方法，采用高效液相色谱法，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈、磷酸盐缓冲液的混合溶剂为流动相，检测时流速为0.5-2.0ml/min，例如为0.6ml/min、0.7ml/min、0.9ml/min、1.1ml/min、1.25ml/min、1.3ml/min、1.45ml/min、1.6ml/min、1.8ml/min、1.95ml/min等，检测波长为220-230nm，例如为222nm、224nm、226nm、227nm、228nm、229nm等；

其中，磷酸盐缓冲液的配制方法为：(1)将5-20g，例如为6g、6.5g、7.4g、8g、10g、12g、13.5g、15g、17g、19g等的磷酸二氢铵加适量水，溶解；(2)加入磷酸0.2-5ml，例如为0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.1ml、1.4ml、1.7ml、2.0ml、2.5ml、3.2ml、3.7ml、4.1ml、4.4ml、4.8ml等，加入缓冲液体积0.5-4%的乙胺，例如为最终配制缓冲液体积的0.7%（在此配制液中即为7ml，以下以此类推）、0.9%、1.2%、1.5%、1.9%、2.2%、2.5%、2.9%、3.2%、3.5%、3.8%、3.95%等，由于乙胺为液体，故此处加入的量为乙胺的体积数；(3)加水稀释至1000ml；(4)用磷酸调节溶液的pH值至2-5，例如为2.2、2.6、3.3、3.5、3.9、4.2、4.5、4.7、4.9等。

缓冲液配制的体积可以为任何合适的值，如100ml、200ml、500ml、800ml、2000ml等，当缓冲液的总体积变化时，其中加入的组分量随之变化，使得组分在缓冲液中的含量与本发明所述的缓冲液中的组分含量一致即可。

在流动相中上加入0.5-4%的乙胺作为扫尾剂，乙胺可以首先与C18柱上硅羟基结合，从而减少拖尾。现有技术中乙胺用量一般为0.1%-0.3%，主要是由于流动相碱性太强，对柱子损伤较大。然而本发明的检测方法加入的乙胺量为0.5-4%，之后再用磷酸调节pH值，从而可减少对色谱柱的损伤，同时又能得到良好的峰形。