[发明专利]多层共挤膜输液用袋包装的氟胞嘧啶注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品技术领域，具体涉及多层共挤膜输液用袋包装的氟胞嘧啶注射液及其制备方法。

背景技术

氟胞嘧啶注射液是用于念珠菌属心内膜炎、隐球菌属脑膜炎、念珠菌属或隐球菌属真菌败血症、肺部感染和尿路感染；本品为抗真菌药。对隐球菌属、念珠菌属和球拟酵母菌等具有较高抗菌活性。对着色真菌、少数曲霉属有一定抗菌活性，对其他真菌的抗菌作用均差。本品为抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。其作用机制在于药物通过真菌细胞的渗透酶系统进入细胞内，转化为氟尿嘧啶。替代尿嘧啶进入真菌的脱氧核糖核酸中，从而阻断核酸的合成。真菌对本品易产生耐药性，在较长疗程中即可发现真菌耐药现象。

目前国内市场上均为玻璃输液瓶包装规格，且存在产品稳定性不高、质量可控性差的问题。

发明内容

本发明的目的是解决现有技术存在的问题，提供多层共挤膜输液用袋包装的氟胞嘧啶注射液及其制备方法。

本发明为解决上述技术问题而采取的技术方案是：

多层共挤膜输液用袋包装的氟胞嘧啶注射液及其制备方法，其特点是处方每250000ml用量，原辅料为：氟胞嘧啶2.25～2.75kg、氯化钠2.025～2.475kg、PEG4002.25～2.75kg，新鲜注射用水加至250000ml；具体制作步骤如下：

（1）按投料比100%计算氟胞嘧啶使用量；

（2）量取总体积28%～32%，温度20～25℃的注射用水于配药罐中，依次加入处方量的氟胞嘧啶、氯化钠、PEG400，搅拌至溶解；

（3）加入0.1%的活性炭，继续搅拌，室温吸附10分钟，停止搅拌；

（4）通过装有1μm钛滤棒的粗滤器脱炭循环过滤15分钟；

（5）打开浓配罐出液口、稀配进液口，打入稀配，将20～25℃的注射用水加入稀配罐，补体积至全量的99%；

（6）用0.5mol/L氢氧化钠溶液调节pH至5.0～6.0后，补全液体体积至总量，取样进行中间体的检查，合格后输入灌装系统；

（7）将封好口的注射液经输送带输送，按顺序排列逐层推入灭菌盘，满车后进入灭菌柜；经121℃、灭菌15分钟后，传入灯检。

所述灌装系统采用多层共挤膜输液用袋灌装系统。

本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：

按本发明采取配制工艺制得的产品具有以下特点：由于处方加入PEG-400，提高了产品的稳定性，使产品的质量更加稳定，有关物质由0.6%降到了0.06%，降低10倍。

试验报告：

试验标准：有关物质测定方法与限度：精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取氟尿嘧啶对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml,置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。按照氟胞嘧啶有关物质项下的方法测定，供试品溶液中如有与氟尿嘧啶保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含氟尿嘧啶不得超过标示量的0.5%,其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积1.0%。

试验数据：

注：批号编制方法为：年月日-流水号，如“111107-1”表示2011年11月07日编号为1的产品。

综合分析：

经过试验与对比分析，处方加入PEG-400，对产品的稳定性起到有益作用，使产品的质量更加稳定，有关物质由0.6%降到了0.06%，降低10倍，并且通过稳定性加速试验考察，有关物质质量稳定，且经过药理毒理研究，产品质量安全，全部质量指标均符合《中国药典》2010年版二部药典标准，表明该处方在生产过程中科学，可行。

附图说明

图为本发明的工艺流程图。

具体实施方式

多层共挤膜输液用袋包装的氟胞嘧啶注射液及其制备方法，其特点是处方每250000ml用量，原辅料为：氟胞嘧啶2.5kg、氯化钠2.25kg、PEG4002.5kg，新鲜注射用水加至250000ml；如图所示，具体制作步骤如下：

（1）按投料比100%计算氟胞嘧啶使用量；

（2）量取总体积30%，温度22℃的注射用水于配药罐中，依次加入处方量的氟胞嘧啶、氯化钠、PEG400，搅拌至溶解；

（3）加入0.1%的活性炭，继续搅拌，室温吸附10分钟，停止搅拌；

（4）通过装有1μm钛滤棒的粗滤器脱炭循环过滤15分钟；