[发明专利]一种盐酸溴己新的生产方法

权利要求书

1.一种盐酸溴己新的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）3,5-二溴-2-氨基苯甲醇与N-甲基环己胺以冰乙酸为催化剂进行缩合反应，生成N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺；

2）生成的N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺与盐酸成盐得到盐酸溴己新；

3）所得盐酸溴己新在醇溶液中脱色精制得到纯品；

其中，步骤1）的缩合反应中加入共沸带水剂，反应过程中反应混合液中的水及时蒸馏去除。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述共沸带水剂选自：苯、甲苯、二甲苯、环己烷。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述共沸带水剂为甲苯，加入量为反应体系总重量的1～2%。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1）的缩合反应在溶剂中进行，反应物N-甲基环己胺本身又是反应溶剂；各反应物的重量比例为：3,5-二溴-2-氨基苯甲醇:N-甲基环己胺:冰乙酸=1:1.10～1.30:0.50～0.60。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，各反应物的重量比例为：3,5-二溴-2-氨基苯甲醇:N-甲基环己胺:冰乙酸=1:1.18～1.21:0.51～0.52。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤2）的成盐反应是在步骤1）的反应完成后的反应混合物中加入10～30%的盐酸，加入量为3,5-二溴-2-氨基苯甲醇摩尔量的1～1.5倍，成盐过程需要加入必要的溶剂使混合均匀，溶剂选自：丙酮、甲醇或乙醇,加入量约为3,5-二溴-2-氨基苯甲醇重量的1.2～1.6倍。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，步骤3）的精制步骤是步骤2）得到的盐酸溴己新粗品置于醇溶液中加入活性炭进行脱色精制，所述醇溶液选自：甲醇、乙醇、异丙醇；该步骤各成分的重量配比为：盐酸溴己新粗品:低级醇:活性碳=1:8～16:0.03～0.08，精制过程中需要调节醇溶液的pH值，使溶液pH值达到2～3。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述醇溶液为乙醇溶液，该步骤各成分的重量配比为：盐酸溴己新粗品:乙醇:活性碳=1:11～12:0.05。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法如下：

向反应器中，投入N-甲基环己胺，搅拌下加入3,5-二溴-2-氨基苯甲醇，搅拌溶解，再缓慢滴加冰乙酸，最后加入甲苯；开启蒸馏分水装置管道阀门及冷却水与冷冻冷媒相应阀门，进行加热升温至回流分水；以后缓慢升温，直至反应终点，反应最后温度约为170～180℃；

预热结晶用反应器，并形成负压，将上步反应所得反应产物转移至该反应器中，减压蒸尽溶剂馏份，冷却，搅拌下加入丙酮溶解，然后用15%的盐酸溶液调节溶液pH=2，冷却到5℃以下结晶5～8小时，过滤，滤饼用丙酮洗涤，干燥得盐酸溴己新粗品，母液可回收部分盐酸溴己新粗品；

在精制反应器中，加入乙醇，搅拌下加入盐酸溴己新粗品、用盐酸调节溶液pH=2～3，加热溶解后复测溶液pH=2～3不变；然后加活性炭，加热回流1小时,回流液过滤，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，得精制纯品。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，用于权利要求1的水及时蒸馏去除的反应设备，由以下装置组成：冷凝器1；蒸馏柱2；反应釜3；玻璃分水器4；聚四氟乙烯波纹管5,6；放空阀门7，10；玻璃视镜8，9；分水阀门11，12；Y形管13；U形管14，16；J形管15；三通17；冷冻盐水进口18；冷冻盐水出口19；循环冷却水进口20；循环冷却水出口21。