[发明专利]一种血塞通脉冲控释片处方及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种血塞通脉冲控释片的处方及其制备方法，属药物制剂领域。

背景技术

冠心病发病率高，危害性大，其预防和治疗多年来一直是医学界重点攻关的课题之一。血塞通片的主要成分是三七总皂苷，改善心肌局部微循环，纠正心肌缺氧，从而达到治疗心肌缺血的目的。血塞通滴丸、分散片、注射剂的研究，成功地解决了速效制剂的问题。然而，理想的冠心病治疗药物不仅需要速效制剂，而且还需要根据人体的生物节律变化特点、按照生理和治疗的需要定时定量释药的新型给药系统。血塞通包衣脉冲控释片结合临床需要及现代药剂学剂型的要求的新型给药系统制剂。国外已有脉冲控释片上市。目前国内在这方面的研究尚处于起步阶段，还未见此类制剂产品上市。研究开发治疗冠心病的脉冲定时释药系统，已成为中药现代化的迫切需要和发展趋势，日益引起国内外专家的关注。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的血塞通脉冲控释片的处方和制备方法，开发治疗冠心病的脉冲定时释药系统。

本发明具体的技术方案如下：

本发明的血塞通脉冲控释片，由片芯和包衣组成。其片芯包括有效治疗量的三七总皂苷、崩解剂、填充剂、润滑剂和湿润剂。其中崩解剂为羧甲基淀粉钠，填充剂为乳糖，润滑剂为硬脂酸镁，湿润剂为75％乙醇。包衣为聚丙烯酸树脂L100(Eudragit L100)和乙基纤维素按一定比例组成。

本发明的血塞通脉冲控释片每1000片的片芯处方如下：

本发明的血塞通脉冲控释片每1000片的片芯处方如下：

本发明的血塞通脉冲控释片每1000片的片芯处方如下：

本发明的血塞通脉冲控释片每1000片的片芯处方如下：

本发明的血塞通脉冲控释片每1000片的片芯处方如下：

本发明的血塞通脉冲控释片每1000片的包衣液处方如下：

本发明的血塞通脉冲控释片，其制备方法包括以下步骤：

(1)片芯的制备

依照处方量分别称取已过100目筛3次的三七总皂苷、羧甲基淀粉钠、乳糖混合均匀，用75％乙醇制成软材，过24目筛制粒，于50～60℃干燥后，过24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，调节厚度及压力，直接粉末压片，压制成片重约为150mg，每片含三七总皂苷约为50mg的片芯，共制成1000片。

(2)包衣脉冲片的制备

将一定体积的无水乙醇加到具塞磨三角瓶，置搅拌器上，边搅拌，边加包衣材料Eudragit L100，配制成固含物浓度为5％(w/v)，待溶解后，加入一定量的乙基纤维素，继续搅拌，得包衣液。将片芯置于包衣锅内，预热15min，转速为30r/min，调整倾斜角度，使片剂均匀翻动，取上述制备的包衣液以喷枪喷速为0.5ml/min包衣，包衣增重9％。将包衣片置于50℃烘箱中烘5h以除去残余溶剂。包衣增重(％)＝(包衣后质量-包衣前质量)/包衣前质量×100％。

通过体外释药研究发现，本发明制备的血塞通脉冲控释片的时滞时间可达6h以上，而普通片剂在胃液中迅速膨胀，在3小时内药物基本释放完全。

通过药代动力学研究发现，与市售普通片剂为对照组，本发明所述的血塞通脉冲控释片的相对生物利用度为102.12％，两组间Cmax、AUC_0-∝的t检验结果P＞0.05，表明脉冲控释制剂对药物的达峰浓度、生物利用度等无明显影响，而血塞通包衣脉冲片的释药时滞较市售普通片剂显著延长，达峰时间滞后(P＜0.01)。

以上实验结果显示本发明所述的血塞通脉冲控释片相比市售普通片剂可以达到定时定量释放药物的目的。

附图说明

图1四种新制血塞通脉冲控释片与市售普通片的药物释放比较，A：示例1制得；B：示例2制得；C：示例3制得；D：示例4制得；E：市售普通片。

图2血药浓度及曲线，血药浓度是以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1三种物质的总和即三七总皂甙来计算。

具体实施方式

以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。

实施示例1

1.处方

1000片的片芯处方如下：

1000片的包衣液处方如下：

2制备步骤：

(1)片芯的制备