[发明专利]双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射制剂及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钠，化学名2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸单钠盐，属于非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛及解热作用。用于风湿性关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、关节炎、非关节性风湿病、非关节性炎症引起的疼痛，各种神经痛、癌症疼痛、创伤后疼痛及各种炎症所致发热等。双氯酚酸钠在注射使用时，病人疼痛感强烈。

盐酸利多卡因，化学名N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐，为芳香胺的酰胺化合物，利多卡因局部麻醉作用穿透性好，扩散性强，常用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。

以上两者制备为复方药物注射液时，可以降低病人局部注射疼痛。

双氯芬酸钠在水中的溶解度较小，盐酸利多卡因易溶于水，由于溶解性能的差异，两者在制成复方药物注射液时必需借助于药用表面活性剂，即乳化剂增溶才能够形成均一稳定的药物制剂。

现有技术表明：目前在制备双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方制剂时一般采用吐温-80作增溶剂，但吐温-80在药物制备过程中经过高温灭菌后，在后期的储存过程中容易酸败，导致杂质含量上升，这是其一；其二，吐温-80本身也具有较强的溶血性和致过敏性，导致注射液发生不良反应的几率升高，临床用药有风险。

申请号200910014260.3，名称为“一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液及其制备方法”，提供了一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液的制备方法，该注射液含有双氯芬酸钠、盐酸利多卡因、乙二胺四乙酸二钠，及丙二醇、聚乙二醇、亚硫酸钠中的一种或几种，其中双氯芬酸钠含量为30～50mg/ml，盐酸利多卡因含量为10～15mg/ml，乙二胺四乙酸二钠含量为1～3mg/ml，丙二醇含量为10～20%（V/V），聚乙二醇含量为15～30%（V/V），该方法可以避免有效成份双氯芬酸钠在产品制备过程中析出的技术难题。该专利技术中虽然未涉及吐温-80，但由于添加的辅料较多，因此带来不良反应及过敏反应的风险仍较大，由此更需一种质量稳定、安全性好的双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射制剂。

发明内容

本发明旨在解决以上技术问题，提供一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法。本发明的复方注射液，不但能降低注射时对病人产生的疼痛感，且药物制剂稳定，无溶血性，致过敏性低。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射液，其特征在于：它是由下述配方的原料中加入灭菌用注射用水制成的注射剂：

双氯芬酸钠30～50mg/ml，盐酸利多卡因5～15mg/ml，甘露醇40～60 mg/ml，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯40～60 mg/ml。

优选的配方为：双氯芬酸钠37.5mg/ml，盐酸利多卡因10mg/ml，甘露醇50 mg/ml，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯50mg/ml。

所述聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯也称为聚乙二醇15硬脂酸酯，商品名为Solutol HS15，作为注射液的增溶剂。

所述双氯芬酸钠盐酸利多卡因复方药物注射液的制备方法包括如下工艺步骤：

（1）取处方量的聚乙二醇-12-羟基硬脂酸，加入到二分之一处方量的35～45℃注射用水中，充分搅拌溶解作为备用液A；

（2）在备用液A中，加入双氯芬酸钠，并充分搅拌使其溶解，作为备用液B；

（3）在备用液B中再依次加入处方量的甘露醇、盐酸利多卡因，充分搅拌溶解，补充注射用水至处方量；

（4）然后采用多级过滤、终端采用0.22μm的除菌过滤器过滤、洗烘灌联动生产线洗瓶烘瓶灌封、灭菌（F0>8）、包装即得。

本发明所述的注射液具有的质量更稳定可靠性是通过长期稳定性试验得出的结论。

本发明所述的注射液具有的低致过敏性试验是通过过敏性试验研究，给予豚鼠双氯酚酸钠盐酸利多卡因药物制剂后，观察其过敏反应而得出的结论。

为了说明采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯作为本发明双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液的稳定性，我们对采用最佳用量配比制备而成的注射液，采用灭菌条件115℃热压灭菌30分钟，然后在常温条件下放置3、6、12、24月，取样检测做含量检测，其试验结果如下：