[发明专利]一种盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸利多卡因复方药物注射制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸利多卡因，化学名N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐，为芳香胺的酰胺化合物，利多卡因局部麻醉作用穿透性好，扩散性强，常用于表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。

薄荷脑，化学名：[1R-(1α，2β，5α)]-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己醇；薄荷冰；萜醇-[3]；对烷-3-醇；[1R-(1A，2B，5A)]-5-甲基-2-(1-甲基乙基)；2-异丙基-5-甲基环己醇，有止痒、止痛、防腐、刺激、麻醉、清凉和抗炎作用，可治头痛、神经痛、瘙痒及呼吸道炎症、萎缩性鼻炎、声哑等作用。

现有技术表明：将两者联用组成复方制剂是一种新型长效局麻止痛药，平均镇痛时间长达144小时，具有目前已上市的所有局麻药物无可比拟的长效麻醉效果，有效的解除患者痛苦，减少术后疼痛和护理。

由于极性差异导致溶解性能的差异，在常规制备工艺路线中，制成复方制剂时必须借助于药用表面活性剂即乳化剂增溶才能够形成均一稳定的药物制剂。

现有技术表明：目前在制备盐酸利多卡因复方制剂时一般采用吐温-80作增溶剂，但吐温-80在药物制备过程中经过高温灭菌后，在后期的储存过程中容易酸败，导致杂质含量上升，这是其一；其二，吐温-80本身也具有较强的溶血性和致过敏性，导致注射液发生不良反应的几率升高，临床用药有风险。

发明内容

本发明旨在解决以上技术问题，提供一种盐酸利多卡因复方药物注射液及其制备方法。本发明的复方注射液，不但具有优良的长效麻醉效果，且药物制剂稳定，无溶血性，致过敏性低。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种盐酸利多卡因复方药物注射液，其特征在于：它是由下述配方的原料中加入灭菌用注射用水制成的注射剂：

盐酸利多卡因8mg/ml，薄荷脑1.3 mg/ml，氯化钠2.0 mg/ml，甘油0.05ml/ml，乙醇1.33ml/ml，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯0.001～0.01 mg/ml。

所述聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯也称为聚乙二醇15硬脂酸酯，商品名为Solutol HS15，作为注射液的增溶剂。

所述盐酸利多卡因复方药物注射液的制备方法为：

取处方量的薄荷脑，加入乙醇溶解，待薄荷脑全部溶解，再加入盐酸利多卡因搅拌，完全溶解后，依次加入甘油，聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯，氯化钠，再加入35～45℃注射用水混合并调节至处方量，然后采用多级过滤、终端采用0.22μm的除菌过滤器过滤、洗烘灌联动生产线洗瓶烘瓶灌封、灭菌（F0>8）、包装即得。

本发明所述的注射液具有的低致过敏性试验是通过过敏性试验研究，给予豚鼠复方盐酸利多卡因药物制剂后，观察其过敏反应而得出的结论。

为了说明采用聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯作为本发明复方盐酸利多卡因注射液的稳定性，我们对制备而成的注射液，采用灭菌条件115℃热压灭菌30分钟，然后在常温条件下放置3、6、12、24月，取样检测做含量检测，其试验结果如下：

 从表1可以看出，采用本发明配比及方法制备而成复方盐酸利多卡因注射液室温长期留样，产品的有效成分的标示量并未明显变化，说明该制剂是稳定可靠的。

为了说明本发明的低致过敏性效果，我们采用如下药理试验加以说明： 

复方盐酸利多卡因注射液过敏性试验研究

【目的】考察本单位生产的复方利多卡因注射液的全身过敏试验（ASA），为申报及临床安全用药提供支持。【方法】  以豚鼠为实验动物，给予复方利多卡因注射液后观察其过敏反应，并采用ELISA法测定激发后动物血清中IgE及组胺的含量变化。【结果】  试验结果参照《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》进行记录和分析。

一、试验材料

1.药品

供  试  品：规    格  5ml:盐酸利多卡因40mg，薄荷脑6.5mg

批    号  20110501

生产厂家  成都力思特制药股份有限公司。

阴性对照品： 0.9%氯化钠生理盐水

生产厂家  四川科伦药业股份有限公司生产。

模型对照品：卵蛋白粉

规    格100g/瓶