[发明专利]一种硝苯地平缓释片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硝苯地平缓释片剂及其制备方法。

背景技术

硝苯地平是一种二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂，适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。硝苯地平扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物。临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。

药物动力学表明该药生物半衰期比较短，血药浓度波动大。因此，硝苯地平的普通制剂有反射性地引起心率加快、激活交感神经系统、不利于对心肌缺血和心力衰竭的控制等不良反应，而且需要频繁给药，不适宜用于高血压长期治疗，也不适宜用于高血压急症、急性心肌梗死或急性冠状动脉综合症，致使其难以满足患者的用药需求。为了减少用药次数，使用药更安全，国内外专家主张硝苯地平最好使用缓释制剂，尤其使用维持较长时间血药浓度的长效缓释片。

由于硝苯地平是一种难溶于水的药物,要制成长效缓释片,首先要解决的问题是增加其水溶性,常规的做法是先增溶,后加入适量阻滞剂,以防止硝苯地平产生突释现象。其特点是药物在体内缓慢释放，开始释放速度较快，降压效果好，随着时间推移，释放速度逐渐减缓，降压效果也逐渐减弱。文献报道其缓释片多用PVP、HPC、HPMC、PEG等高分子材料制备固体分散体，然后添加释放阻滞剂控制药物缓慢释放。

CN102125531A公开了一种硝苯地平缓释片，含有生理有效量的硝苯地平和释放阻滞剂,以及药学上适用的赋形剂,其中,硝苯地平分散于释放阻滞剂中。释放阻滞剂选自可以水中溶胀的高分子物质,如羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、黄原胶，其用量占缓释片重量的5-30%。CN102370644A公开了一种硝苯地平药物组合物及其制备方法,硝苯地平药物组合物含有硝苯地平、羟丙甲基纤维素和微晶纤维素。羟丙甲基纤维素作为缓释骨架材料,硝苯地平与羟丙甲基纤维素重量比为2:1～1:1,所述硝苯地平与微晶纤维素重量比为1:4～1:3,还可加入乳糖、淀粉、磷酸氢钙、葡萄糖；制备上述硝苯地平药物组合物的方法包括：⑴粉碎过筛⑵烘干⑶压片。由于硝苯地平系难溶性化合物，其溶解度(pH1-7)极小，约为10-12μg·mL^-1，因此上述专利技术所得制剂极易出现溶出过慢的现象。

CN102512394A公开了一种硝苯地平缓释片及其制备工艺，它是由硝苯地平、缓释剂、填充剂、粘合剂、增溶剂和润滑剂，经粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、包薄膜衣而制成；缓释剂采用脱乙酰壳多糖，各组分重量百分比为：硝苯地平20%；脱乙酰壳多糖14～24%；填充剂50～60%；粘合剂4%；增溶剂1%；润滑剂1%。CN101966164A公开一种硝苯地平缓释片,其处方原料中片芯和薄膜包衣液各组分的质量比为:a、片芯各组分的质量比为:硝苯地平10-12%、羟丙基甲基纤维素6.5-7.5%、乳糖45-47%、微晶纤维素34-35%、十二烷基硫酸钠0.48-0.55%、95%乙醇适量、硬脂酸镁适量;b、薄膜包衣液各组分的质量比为:欧巴代II5.85-6.55%、蒸馏水92.86-93.82%;制备方法是利用进口高分子材料和分散技术将硝苯地平和高分子材料进行混合做成亲水凝胶骨架片,从而达到缓释的目的。然而，上述专利技术所得制剂在24h内只能达到80%左右的释放度，难以释放完全。

CN102846575A公开了一种硝苯地平缓释片及其制造方法。由硝苯地平、乳糖、十二烷基硫酸钠、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮K30、二氧化硅、硬脂酸镁，95％乙醇按照特定比例制成。该技术采用湿法制粒制备硝苯地平缓释片，但由于缓释材料如羟丙基甲基纤维素粘度较大，给生产、清洁带来不便。CN102028687A公开了一种新型的硝苯地平缓释制剂,含有硝苯地平、固体分散体载体羟丙基纤维素和释放速度调节剂,采用热熔挤出技术制备得到。虽然该技术制备的缓释制剂能缓慢持续释放硝苯地平,然而制备过程中需要将硝苯地平、羟丙基纤维素和微晶纤维素均通过双螺杆挤出机热熔挤出，容易增加制剂的有关物质含量。

发明内容

鉴于现有技术制备的硝苯地平缓释片存在溶出过慢以及释放不完全的问题，本发明的目的在于通过对处方和工艺进行优化，提供一种可在水中平稳、完全释放的硝苯地平缓释片剂及其制备方法。

具体而言，本发明的目的是通过如下技术方案实现的：