[发明专利]施用与人载脂蛋白 B互补的反义寡核苷酸

权利要求书

1.与编码人载脂蛋白B-100的核酸互补的反义寡核苷酸在制备用于治疗胆固醇升高个体的包含两个或更多个剂量单位的药物中的用途，其中所述两个或更多个剂量单位包含总计210mg的所述反义寡核苷酸。

2.权利要求1的用途，其中所述药物包含两个剂量单位。

3.权利要求1的用途，其中所述药物包含三个剂量单位。

4.权利要求1的用途，其中每个所述剂量单位被制备为用于肠胃外施用。

5.权利要求4的用途，其中所述肠胃外施用包括皮下施用。

6.权利要求1的用途，其中所述胆固醇升高选自施用前的总胆固醇升高、LDL-胆固醇升高、VLDL-胆固醇升高、IDL-胆固醇升高或非HDL胆固醇升高。

7.权利要求1的用途，其中其中所述个体有高胆固醇血症。

8.权利要求7的用途，其中所述个体有多基因高胆固醇血症。

9.权利要求7的用途，其中所述个体有家族性高胆固醇血症。

10.权利要求9的用途，其中所述个体有纯合性家族性高胆固醇血症。

11.权利要求9的用途，其中所述个体有杂合性家族性高胆固醇血症。

12.权利要求1-11任意一项的用途，其中所述药物包含药学上可接受的赋形剂。

13.权利要求12的用途，其中所述药学上可接受的赋形剂是盐水

14.权利要求1-11任意一项的用途，其中所述反义寡核苷酸包括至少一个修饰的糖部分。

15.权利要求14的用途，其中所述修饰的糖部分包括2’-甲氧乙基糖部分。

16.权利要求14的用途，所述修饰的糖部分包括二环核酸糖部分。

17.权利要求1-11任意一项的用途，其中所述反义寡核苷酸包括位于翼节段之间的2′-脱氧核苷酸缺口节段，其中所述翼节段的每个核苷酸包括修饰的糖部分。

18.权利要求17的用途，其中所述翼节段的每个核苷酸包括2′-O-甲氧乙基糖部分。

19.权利要求18的用途，其中所述翼节段的每个核苷酸包括二环核酸糖部分。

20.权利要求17的用途，其中所述缺口节段包含十个核苷酸，每个所述翼节段包含五个核苷酸。

21.权利要求1-11任意一项的用途，其中至少一个核苷间键合是硫代磷酯核苷间键合。

22.权利要求1-11任意一项的用途，其中每个核苷间键合是硫代磷酯核苷间键合。

23.权利要求1-11任意一项的用途，其中至少一个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

24.权利要求1-11任意一项的用途，其中每个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。

25.权利要求1-11任意一项的用途，其中所述反义寡核苷酸与编码人ApoB的核酸至少90％、至少95％或至少100％互补。

26.权利要求1-11任意一项的用途，其中所述反义寡核苷酸包含12至30个核苷酸、15至25个核苷酸、17至23个核苷酸、18至22个核苷酸、19至21个核苷酸或20个核苷酸。

27.权利要求1-11任意一项的用途，其中所述反义寡核苷酸是ISIS301012。