[发明专利]1-二茂铁基-3-[（N-(2-取代苯并咪唑基) ]-2-丙烯-1-酮及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及1-二茂铁基-3-[（N-(2-取代苯并咪唑基)]-2-丙烯-1-酮及其制备方法和应用。

背景技术

查尔酮，是合成黄酮类化合物的重要中间体，它对植物抵抗疾病、寄生虫等起重要作用。查尔酮的分子结构具有较大的柔性,能与不同的受体结合,因此其具有广泛的药理活性，如抗癌，抗肿瘤，抗炎等。近年来，作为重要有机合成中间体的二茂铁基查尔酮衍生物吸引了广泛科研工作者的兴趣，二茂铁基查尔酮通常是由乙酰基二茂铁与芳醛在乙醇中用常规加热方法制得，但这类方法普遍存在反应时间长、使用大量有机溶剂、后处理操作复杂等缺点。

发明内容

本发明提供了一种1-二茂铁基-3-[（N-(2-取代苯并咪唑基)]-2-丙烯-1-酮及其制备方法和应用，该方法反应时间短，操作简便，产率良好，不会产生二次污染，符合工业生产的需要，所得产品能够在抗革兰氏菌药物中的应用。

为了达到上述目的，本发明的1-二茂铁基-3-[（N-(2-取代苯并咪唑基)]-2-丙烯-1-酮的结构式如下：

其中，R为甲基、乙基、丙基、苯氧亚甲基或萘氧亚甲基。

一种1-二茂铁基-3-[（N-(2-取代苯并咪唑基)]-2-丙烯-1-酮的制备方法包括以下步骤：

1）向反应容器中加入A mol的乙酰基二茂铁、B mol的1-甲酰基-2-取代苯并咪唑、C mol的KF-Al₂O₃以及乙醇，然后混合均匀，再在回流条件下反应，反应过程中用TLC监测反应进程，直到TLC监测出乙酰基二茂铁的原料点消失，停止反应；其中，A:B:C=1:(1～2):(1～2)；

2）将反应混合物挥发至干，得黑褐色残渣，然后采用柱层析对黑褐色残渣进行分离提纯，干燥后得1-二茂铁基-3-[（N-(2-取代苯并咪唑基)]-2-丙烯-1-酮。

所述的步骤1）中加入的乙醇的质量浓度为95%，且加入量为DmL，D=(3000～5000)A。

所述的步骤1）回流反应是在带有回流冷凝器的微波炉中进行的。

所述的微波炉的微波辐射功率为140W，反应温度为80℃。

所述的步骤1）中TLC的展开剂是由乙酸乙酯和石油醚混合而成的，且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:3，所述的步骤1）TLC检测出乙酰基二茂铁的原料点消失所需的时间为3～5min。

所述的步骤1）中1-甲酰基-2-取代苯并咪唑中的取代基为甲基、乙基、丙基、苯氧亚甲基或萘氧亚甲基。

所述的步骤2）中柱层析所采用的洗脱剂为体积比是1:3的乙酸乙酯和石油醚的混合液。

1-二茂铁基-3-[（N-(2-取代苯并咪唑基)]-2-丙烯-1-酮在制备抗革兰氏菌药物中的应用。

所述的抗革兰氏菌药物为抗金黄色葡萄球菌药物、抗大肠杆菌药物或抗链球菌药物。

优选的，所述的步骤1）中反应器都是经过干燥处理的。

优选的，所述的步骤1）中A=0.001，B=0.0011，C=0.001，D=4ml。

本发明采用KF-Al₂O₃为催化剂，乙醇为溶剂，在微波辐射条件下使1-甲酰基-2-取代苯并咪唑和乙酰基二茂铁发生缩合反应，最终得到1-二茂铁基-3-[N-（2-取代苯并咪唑基）]-2-丙烯-1-酮化合物。由于本发明采用了KF-Al₂O₃作为催化剂，因此，本发明反应时间短，且产率良好；另外，本发明操作简便、不会产生二次污染，符合工业生产的需要。同时，本发明的1-二茂铁基-3-[N-（2-取代苯并咪唑基）]-2-丙烯-1-酮化合物具有抗革兰氏菌的作用，能够在制备抗革兰氏菌药物中应用。

进一步，本发明在微波炉中反应，反应只需3～5min，因此反应时间短。

附图说明

图1为本发明的反应方程式，其中，R为甲基，乙基，丙基，苯氧亚甲基或萘氧亚甲基。

具体实施方式

参见图1，本发明以1-甲酰基-2-取代苯并咪唑和乙酰基二茂铁为反应原料，以KF-Al₂O₃为催化剂，以质量分数为95％的乙醇为溶剂，进行微波辐射反应，最终得到1-二茂铁基-3-[N-（2-取代苯并咪唑基）]-2-丙烯-1-酮，其结构式如下：