[发明专利]微纳仿生结构缓释型敷料的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于外敷药技术领域，具体涉及一种促进皮肤组织修复的仿生纳米敷料及其制备方法。

背景技术

现代战争高科技化使得战伤的致伤机制呈现更加复杂、组织损坏愈加严重、感染率高、伤口愈合慢、易受致伤环境影响等趋势。因此，作为在人体生理环境中使用的医用敷料，必须要求敷料制备所用的原材料具有优良的生物相容性、无毒性，甚至具备可降解性。

随着纳微米材料的快速发展，以无毒、可降解、成膜性好且生物相容性的天然高分子材料在创面修复以及人造皮肤应用方面受到了广泛的关注。目前用于生物医用领域的天然高分子主要包括多糖类和蛋白质类等，其中壳聚糖、海藻酸钠和丝素蛋白在创面修复领域应用最为广泛。

甲壳素（Chitin）是自然界中仅次于纤维素的第二大天然多糖，生物合成量大约100多亿吨/年。甲壳素是由β（1→4）糖苷键连接的2-氨基-2-脱氧-D-葡聚糖和2-乙酰氨基-2-脱氧-D-葡聚糖的二元线性共聚物（GlcNAc）组成，壳聚糖（Chitosan）是甲壳素的脱乙酰基产物，完全脱乙酰化的壳聚糖为β-（1→4）糖甙键连接的2-氨基-D-吡喃葡聚糖，是自然界唯一大量存在的碱性阳离子聚多糖。

壳聚糖分子结构中因大量羟基、氨基及部分乙酰氨基等电负性基团，使其具备许多独特的物理、化学及生物学特性，主要包括：阳离子聚电解质性、多功能基反应活性、无毒抗菌性、生物相容性、可降解性等，被广泛应用于创面修复领域。

海藻酸（Alginic Acid）是来源于海藻或细菌中的海洋聚多糖，由于海带中含有30-40%的海藻酸，因此成为海藻酸制备的主要原料。但由于海带成本相对较高，目前，细菌源海藻酸逐渐得到重视，其结构单元是由L-古洛糖醛酸和其异构体D-甘露糖醛酸由α-（1,4）糖苷键连接而成的无支链线性嵌段聚合物，分子量为10⁶左右。

海藻酸钠是海藻酸衍生物的一种，为白或淡黄色粉末，是海藻酸经碱中和得到的盐，根据海藻酸不同的结构单元组合，海藻酸钠可分为MM，GG和MG三种结构。海藻酸钠有良好的溶解特性，可溶于水，不溶于有机溶剂，含有性质较为活泼的游离羧基，因此带有负电荷，有较高的离子交换能力。海藻酸钠分子量相对较低，成膜后机械强度、膜弹性等参数相对较低。但是由于海藻酸钠具有较好的粘性、易形成凝胶、生物相容性好、生物降解性好、低毒性和环保等特性，被广泛应用于医药和生物材料等领域。海藻酸可制成膜片或敷料用于保护创面和治疗烧、烫伤。动物实验表明，海藻酸能有效防止细菌侵染伤口和治疗双重功能，胶膜用完后易用清水除掉。此外海藻酸能明显增强免疫力，对肿瘤细胞有一定抑制作用。

近十年来，丝素蛋白在纯化方面取得显著成功，被广泛应用到了生物材料，它们不仅具有很好的强度，而且展现出极佳的生物相容性。因此，基于丝素蛋白和壳聚糖的生物材料应用于创面修复和人造皮肤的理论依据已经得到证实，具备很好的前景，将成为未来培养人造皮肤最好的支架之一。

目前，针对急性战伤皮肤缺损创面治疗缺乏有效、快速和便捷的救治药物及方法，国外针对战创面愈合所开发的电子类绷带、生物类绷带等敷料，均由于缺乏有效的促进创面愈合、镇痛抗菌以及操作繁琐等缺陷，制约了这些敷料在野战急救方面的应用。

发明内容

本发明首先提供了一种用于制备微纳仿生结构缓释型敷料的原液组合，价格低廉，且具有止血、止痛及良好生物相容性，也可有效防止或减轻伤口的感染情况。

本发明还进一步提供了一种制备该微纳仿生结构缓释型敷料的方法和设备，操作简单，能够使敷料在创面处可快速固化成膜，封闭创面，无需采用其他敷料进行包扎，大大缩减救治时间。

本发明给出的基本解决方案如下：

一种微纳仿生结构缓释型敷料的原液组合，包括在使用前单独存在的三种原液：

第一种为微纳仿生敷料的原液，具体是含有丝素蛋白、人表皮细胞生长因子、成纤维细胞生长因子的水溶液，pH值为5～8，其中丝素蛋白的质量百分浓度为2%～30%，人表皮细胞生长因子和成纤维细胞生长因子的总浓度为0～200ppm；

第二种是质量分数浓度为0.5%～3%的海藻酸钠溶液；

第三种是累托石和氯化钙的水溶液，其中累托石的质量分数浓度为0.5%～5%，氯化钙的质量分数浓度为5%～10%。

上述第三种原液中还可以再加入质量分数浓度为1%～10%的壳聚糖。

上述海藻酸钠、氯化钙、累托石以及壳聚糖之间的较佳配比为1～6∶2～20∶1～10∶10～50。