[发明专利]一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸莫西沙星为淡黄色至黄色结晶性粉末，略溶于水和甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮，是具有广谱活性和杀菌作用的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。化学名为：1-环丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物。

盐酸莫西沙星片由拜耳公司1999年12月在美国FDA上市，而后2001年盐酸莫西沙星注射液在美国上市。2002年，盐酸莫西沙星片经SFDA批准进口并在中国上市，商品名拜复乐。

CN1149993C公开了一种药物组合物包括莫西沙星或者其盐和/或水合物，至少一种干式粘合剂，至少一种崩解剂，至少一种润滑剂和2.5％～25％的乳糖。该专利的主旨为提供一种药物制剂，可用于制备具有足够硬度或崩解载荷的片剂，同时具有良好的释放性能。该目的通过使用2.5wt％到25wt％范围内的一定量的乳糖而实现。

CN102525982A公开了一种稳定的盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法，由盐酸莫西沙星、羟丙基倍他环糊精、甘露醇、微晶纤维素12、硬脂酸镁组成。羟丙基倍他环糊精粘性大，压制的片剂崩解慢，不利于药物快速溶出。

CN1330306C公开一种盐酸莫西沙星明胶胶囊剂及其制备方法,胶囊内容物中含有盐酸莫西沙星或其盐和/或其水合物以及添加剂,所述添加剂为选自下列物质中的至少一种:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、低聚花青素、L-谷胱甘肽、芝麻多酚、茶多酚、生育酚、抗坏血酸、异抗坏血酸、维生素B1、维生素B2、β-胡萝卜素、大豆异黄酮、L-半胱氨酸、焦磷酸、多聚磷酸及其药用盐。可使用常规胶囊制备工艺在胶囊内容物中加入所提添加剂。添加剂能够对该胶囊剂在储存过程中出现的不溶出或溶出度下降起到明显的抑制作用,使胶囊剂长时间保存后的溶出性能得到极大改善。但是添加剂容易氧化降解，不可避免的带来了用药安全隐患。

CN100363001C公开一种盐酸莫西沙星胶囊剂及其制备方法,胶囊内容物中含有盐酸莫西沙星或其盐和/或其水合物,所述胶囊内容物中还含有至少一种崩解剂与至少一种润滑剂,并且所述胶囊剂的胶囊壳为羟丙基甲基纤维素胶囊壳。本发明还公开了上述盐酸莫西沙星胶囊剂的制备方法,包括步骤:将盐酸莫西沙星或其盐和/或其水合物与至少一种崩解剂及至少一种润滑剂充分混合或制成颗粒,填充羟丙基甲基纤维素胶囊壳。考虑到莫西沙星规格大，制备胶囊，需要较大型号胶囊壳，难于吞咽。

CN102204911B提供了一种盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法,该组合物主要包括盐酸莫西沙星,甘露醇和其它赋形剂,制备方法是通过干法制粒技术制备药物颗粒,而后制成药物制剂。但干法制粒，粉尘较大，且颗粒大小不均匀，颗粒的可压性差，且操作过程繁琐、费时，人为增加了成本。

CN102204910A提供了一种盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法,该组合物主要包括:盐酸莫西沙星,熔化剂聚乙二醇6000和其它赋形剂,制备方法主要通过热熔制粒技术制备药物颗粒,而后压制成片剂或装入胶囊。热熔挤出，需要复杂的设备，产业化困难，且熔融过程易造成药物降解。

CN101890169A中披露一种口服的莫西沙星制剂，含有莫西沙星或其盐、无水粘合剂和崩解剂、润滑剂以及2.9～15.5%的可溶性淀粉和1.4～6.5%的预胶化淀粉，提高了盐酸莫西沙星的溶出度。但是按照该专利披露的技术方案制得的片剂的硬度并不理想，并且选用了目前尚未有药用辅料标准的可溶性淀粉，对产品的产业化有一定风险。

盐酸莫西沙星可以与铁离子发生络合反应，产生红色杂质，在制备制剂过程中，使含盐酸莫西沙星的物料由黄色变为红色，而在一定湿热的条件下，反应速度大大增加，既造成对生产设备的腐蚀，又导致有效药物含量下降。为此，该制剂的制粒、干燥应避免使用含铁容器，通常压片过程中含盐酸莫西沙星的颗粒与冲头和冲模的接触却是不可避免的。

目前尚未有任何文献对盐酸莫西沙星原料或其在压片过程中产生的红色杂质的药理、毒理作用有所报道，不能预知其对人体是无害的。