[发明专利]奈韦拉平缓释剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地，涉及一种奈韦拉平缓释剂及其制备方法。

背景技术

奈韦拉平临床与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染，阻止母婴传播，降低HIV死亡率。目前，市售普通速释制剂需要每天给药两次以保持合适的血药浓度，且存在严重的毒副作用。缓释剂型可以降低给药频率，每天仅给药一次，同时仍能保持活性成分的血药浓度在治疗窗内，减少普通速释剂型所存在的毒副作用严重的缺陷。

专利CN101784263A中公开了一种以羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为骨架材料的奈韦拉平延迟释放制剂及其制备方法。该专利通过混合单个成分，然后使用粘合剂制粒，干燥颗粒。干燥颗粒经研磨后与润滑剂混合压片。该制备方法所制备的颗粒较硬，研磨处理较困难，与现行GMP制剂要求差距较大，不适合工业化应用。

发明内容

为解决现有技术存在中的缺陷，本发明的目的在于提供一种制法简便、性能优异的奈韦拉平缓释剂。

在本发明的第一方面中，提供了一种奈韦拉平的缓释剂，按缓释剂总重计，所述缓释剂包含：

重量百分比为20-50%的奈韦拉平，

重量百分比为15-40%的缓释材料，以及

余量为药学上可接受的载体；

所述缓释材料为含有山嵛酸甘油酯的缓释材料，其中，以所述缓释材料总重计，山嵛酸甘油酯的重量百分比为10－100％；较佳地，50－100％。

在另一优选例中，所述缓释材料为山嵛酸甘油酯、山嵛酸甘油酯与HPMC的混合物、山嵛酸甘油酯与卡波姆的混合物。

在另一优选例中，所述药学上可接受的载体包括润滑剂、粘合剂、填充剂或其组合。

在另一优选例中，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、富马酸硬脂酸镁、山嵛酸甘油酯、滑石粉、聚乙二醇、氢化植物油、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠或其组合。

在另一优选例中，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素水溶液、乙醇、水、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或其组合。

在另一优选例中，所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、磷酸氢钙、预胶化淀粉、淀粉、甘露醇或其组合。

在另一优选例中，所述药学上可接受载体还包括表面活性剂、增塑剂、致孔剂、润湿剂、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、包衣剂等。

在另一优选例中，具有如下体外溶出特性：

在1.5-2.5小时释放5%-30%(W/W)的奈韦拉平；

在7.5-8.5小时释放45%-65%(W/W)的奈韦拉平；

在13.5-14.5小时释放75%-95%(W/W)的奈韦拉平。

在另一优选例中，所述缓释剂具有如下体外溶出特性：

在2小时释放5%-30%(W/W)的奈韦拉平；

在8小时释放45%-65%(W/W)的奈韦拉平；

在14小时释放75%-95%(W/W)的奈韦拉平。

在另一优选例中，所述体外溶出特性测试方法如下：在37℃时，在含有2%十二烷基硫酸钠的pH为6.8的体积为900ml的水性缓冲液中，以75rpm，转篮法测试体外溶出特性。

在本发明第二方面中，提供了一种奈韦拉平缓释剂的制备方法，包括步骤：

(1)提供奈韦拉平与缓释材料的预混合物，过筛，收集粒径为50μm－300μm的预混合物；

(2)将粒径为50μm－300μm的预混合物与粘合剂混合后制粒，并干燥颗粒；

(3)经干燥的颗粒不经过研磨直接，与润滑剂混合，压片；

按缓释剂总重计，奈韦拉平的重量百分比为20-50%；所述缓释材料的重量百分比为15-40%；

所述缓释材料为含有山嵛酸甘油酯的缓释材料，其中，以所述缓释材料总重计，山嵛酸甘油酯的重量百分比为10－100％；较佳地，50－100％。

在另一优选例中，所述缓释材料为山嵛酸甘油酯、山嵛酸甘油酯与HPMC的混合物、山嵛酸甘油酯与卡波姆的混合物或其组合、山嵛酸甘油酯与乙基纤维素(EC)的混合物、山嵛酸甘油酯与聚丙烯酸树脂(Eudragit)的混合物、山嵛酸甘油酯与聚乙烯醇(PVA)的混合物。

在另一优选例中，所述步骤(1)中，所述预混合物还含有除粘合剂和润滑剂的药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述除粘合剂和润滑剂的药学上可接受的载体包括填充剂、表面活性剂、增塑剂、致孔剂、润湿剂、着色剂、调味剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、包衣剂或其组合。