[发明专利]口服制剂

权利要求书

1.固体药物组合物，其适于口服给药，该固体药物组合物包含：

·2-35%重量的下式的雷帕霉素-43-二甲基次膦酸酯：

·0.01-3%重量的抗氧化剂，和

·70-97%重量的载体物质，其包含至少一种纤维素聚合物，

任选含有一种或多种其它的可药用赋形剂。

2.权利要求1的固体组合物，其中所述载体物质包含微晶纤维素、羟丙基纤维素和乳糖单水合物。

3.权利要求1的固体组合物，其中所述抗氧化剂为丁羟甲苯。

4.权利要求1的固体组合物，其含有交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁中的一种或两种作为任选的赋形剂。

5.权利要求1-4中任一项的固体组合物，其还包含可药用的膜包衣或肠溶包衣。

6.权利要求1-5中任一项的固体组合物，其含有10-40mg的雷帕霉素-43-二甲基次膦酸酯。

7.一种制备权利要求1的固体药物组合物的方法，该方法包括：

(a)制备雷帕霉素-43-二甲基次膦酸酯在选择的溶剂中的溶液；

(b)将该溶液与载体混合以形成湿块；

(c)制粒该湿块以得到湿颗粒；

(d)干燥该湿颗粒以得到经干燥的颗粒；

(e)压制所述经干燥的颗粒为片剂；以及

(f)任选用膜包衣聚合物包衣得到的片剂；

其中步骤(a)中的溶液还包含抗氧化剂，或步骤(b)中的载体先与抗氧化剂混合，然后再与雷帕霉素-43-二甲基次膦酸酯溶液混合。

8.权利要求7的方法，其中一种或多种其它的赋形剂在步骤(b)中混合并掺入到湿块中。

9.权利要求7和8的方法，其中在步骤(d)的干燥之前或之后，将一种或多种其它的赋形剂加入到颗粒中。

10.权利要求9的方法，其中一种或多种其它的赋形剂包含交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁中的一种或两种。

11.固体药物组合物，其通过权利要求7-10中任一项的方法制备。

12.权利要求11的固体药物组合物，其包含10-40mg的雷帕霉素-43-二甲基次膦酸酯。