[发明专利]包含11-脱氧-前列腺素化合物的药物组合物和使该化合物稳定化的方法

权利要求书

1.软胶胶囊制剂，其包括软胶胶囊壳，软胶胶囊壳中包含作为增塑剂的多元醇和/或糖醇，和

药物组合物，其包含式(II)代表的11-脱氧-前列腺素化合物：

其中L和N是氢，羟基，卤素，低级烷基，羟基(低级)烷基，低级烷酰氧基或氧代，其中五员环可以任选具有至少一个双键；

A是-CH₃，-CH₂OH，-COCH₂OH，-COOH或其盐、酯、醚或酰胺；

B是单键，-CH₂-CH₂-，-CH=CH-，-C≡C-，-CH₂-CH₂-CH₂-，-CH=CH-CH₂-，-CH₂-CH=CH-，-C≡C-CH₂-或-CH₂-C≡C-；

Z是=O；

R₁是饱和或不饱和的二价低级或中等脂肪烃，其是未取代的或被下列取代：卤素，低级烷基，羟基，氧代，芳基或杂环基团，并且脂肪烃中的至少一个碳原子任选被氧、氮或硫取代；和

Ra是饱和或不饱和的低级或中等脂肪烃残基，其是未取代的或被下列取代：卤素，氧代，羟基，低级烷基，低级烷氧基，低级烷酰氧基，环(低级)烷基，环(低级)烷基氧基，芳基，芳氧基，杂环基团或杂环-氧基；低级烷氧基；低级烷酰氧基；环(低级)烷基；环(低级)烷基氧基；芳基；芳氧基；杂环基团；杂环-氧基，并且在脂肪烃中的至少一个碳原子任选被氧、氮或硫取代；和

脂肪酸酯，其由具有C6-C24碳原子的脂肪酸和选自C1-6一价醇、甘油和丙二醇的醇获得，

其中将所述药物组合物并入到软胶胶囊壳中。

2.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述11-脱氧-前列腺素化合物是由式(III)代表的11-脱氧-前列腺素化合物：

其中L是氧代；

A是-COOH或其盐或C1-6烷基酯；

B是-CH₂-CH₂-；

Z是＝O；

X₁和X₂是氢或卤素；

R₁是饱和或不饱和的包含6个碳原子的烃；

R₂是单键；和

R₃是C1-6烷基。

3.权利要求2中描述的软胶胶囊制剂，其中：

A是-COOH；

X₁和X₂是氟；

R₂是单键；和

R₃是C1-6烷基。

4.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述11-脱氧-前列腺素化合物是11-脱氧-13,14-二氢-15-酮-16,16-二氟-PGE1。

5.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述脂肪酸酯是由具有6-18个碳原子的脂肪酸和甘油获得的酯。

6.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述脂肪酸酯是由具有C18碳原子的脂肪酸和丙二醇获得的脂肪酸酯。

7.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述脂肪酸酯是由具有C16碳原子的脂肪酸和C1-6一价醇获得的脂肪酸酯。

8.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述脂肪酸选自己酸(C6)，辛酸(C8)，癸酸(C10)，月桂酸(C12)，肉豆蔻酸(C14)，棕榈酸(C16)，硬脂酸(C18)，油酸(C18)，亚油酸(C18)，和亚麻酸(C18)。

9.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述脂肪酸酯选自中链脂肪酸甘油三酯，玉米油，大豆油，脂肪酸甘油酯、脂肪酸丙二醇酯和棕榈酸异丙酯。

10.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述脂肪酸酯是棕榈酸异丙酯。

11.权利要求1中描述的软胶胶囊制剂，其中所述脂肪酸酯与不同于脂肪酸酯的油赋形剂混合。

12.权利要求11中描述的软胶胶囊制剂，其中所述油赋形剂是矿物油。