[发明专利]一种炔丙胺类化合物的合成方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种炔丙胺类化合物的合成方法。 

【背景技术】

炔丙胺类化合物在医药、合成化学等领域有着广泛的用途，也是非常重要的有机合成中间体，因此，它的合成越来越受到化学家的重视。炔丙胺类化合物最初的合成方法是用化学当量的炔基金属化合物及其他试剂通过亲核加成反应来合成。该种方法需要使用当量的炔基金属化合物，并且操作复杂，因而限制了它的应用。最近炔丙胺类化合物的合成方法主要是三组分偶联，包括炔、醛、一级胺和二级胺的（A³）偶联以及炔、二氯甲烷、二级胺（AHA）的偶联。尽管通过这两种合成方法可以合成多种炔丙胺类化合物，但是一级胺和二级胺一般比三级胺昂贵，并且底物分子中如果含有对一级胺和二级胺比较敏感的官能团，其相应的炔丙胺类化合物的合成就会受到一定限制。三级胺在有机化合物中是最容易合成的胺，也是稳定的胺，因此，采用三级胺作为胺底物来合成炔丙胺类化合物是解决其合成方法中胺底物局限性的重要途径。【参考文献：Journal Medicinal Chemistry 21(1978) 253; J Am Chem Soc 112(1990) 371; Angew Chem Int Ed 46(2007)2295; Org Lett 2(2000)1855; J Org Chem 64(1999)488; J Am Chem Soc 126(2004)5968; J Am Chem Soc 126(2004)11810; Chem Commun 7(2002)268; Angew Chem Int Ed 41(2002)3054; Chem Eur J 16(2010)9287; Adv Synth Catal 353(2011)163】 

针对现有炔丙胺类化合物合成方法的不足，设计开发具有较强应用前景的炔丙胺类化合物的高效方法是业界正在探索的。 

【发明内容】

本发明的目的是发展一种用廉价易得的三级胺为胺原料，通过C-N键的选择性断裂，高转化率和高产率地合成炔丙胺类化合物的方法。 

本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的： 

一种结构式为 的炔丙胺类化合物的合成方法，包含以下步骤： 

将装有催化剂的反应器抽真空，填充惰性气体，在惰性氛围中加入溶剂、末端炔烃、二卤甲烷和三级胺，封管，加热到80~120 ^oC反应8~72小时，反应结束后冷却至室温，用饱和盐溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物。 

所述结构式中，R¹是芳基或苯环上含有给电子或者吸电子取代基的取代芳基；或R¹是具有5个或6个碳原子的链状烷基、2-羟基环戊基、或三甲基硅基；R²、R³是含1、2、3、4、8个碳原子的烷基或不饱和烯烃基，R²、R³可以相同，也可以不同；或R²是甲基，R³是环己基或苄基；或R²~R³是并脂环基或氧取代的并脂环基。 

上述合成方法中，所述催化剂是选自AlCl₃、PdCl₂ 、Pd(OAc)₂、Cu、CuO、Cu₂O、CuCl、CuCl₂、CuBr、CuBr₂、Cu(OAc)₂、CuSO₄、Cu(NO₃)₂、AgOAc、AgCl、AgBF₄、AgNO₃、Ag₂CO₃、CoCl₂.6H₂O、NiCl₂、FeCl₂中的至少一种。 

上述合成方法中，所述溶剂选自1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、三氯甲烷、乙腈、甲苯、乙酸乙酯中的至少一种。