[发明专利]苯噻菌胺的合成工艺

权利要求书

1.苯噻菌胺的合成工艺，其特征在于，包括如下合成步骤：

（1）以对氟环己酮为原料，加入硫脲经过碘催化、氧化环合生成2-氨基-6-氟苯并噻唑；然后经水解、酸化制备2-氨基-5-氟苯硫酚；

（2）在冰浴、氮气保护条件下，二氧六环和四氢呋喃为混合溶剂，以D-丙氨酸为原料，与三光气反应生成(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮；

（3）2-氨基-5-氟苯硫酚与(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮反应制备手性中间体(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺；

（4）以L-缬氨酸为原料，与氯甲酸异丙酯反应制备N-异丙氧羰基-L-缬氨酸，并同时进行羧基活化，最后与(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺一锅反应生成苯噻菌胺。

2.如权利要求1所述的苯噻菌胺的合成工艺，其特点在于，包括如下合成步骤：（1）以二甲亚砜为反应溶剂，加入对氟环己酮、硫脲、碘、对甲基苯磺酸，在氧气存在下反应温度控制在70~80 ℃制备2-氨基-6-氟苯并噻唑；然后在氢氧化钾水溶液中回流至无氨气放出，酸化至pH=5~6后得2-氨基-5-氟苯硫酚；（2）在冰浴、氮气保护条件下，以二氧六环和四氢呋喃为混合溶剂，D-丙氨酸与三光气反应，得到(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮；（3）2-氨基-5-氟苯硫酚与(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮室温反应得到手性中间体(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺；（4）以水为溶剂，加入L-缬氨酸、氯甲酸异丙酯、氢氧化钠，于10~15 ℃反应制备N-异丙氧羰基-L-缬氨酸，并在三乙胺做缚酸剂下，再次使用氯甲酸异丙酯同时进行羧基活化，最后与(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺一锅反应生成苯噻菌胺。