[发明专利]唑虫酰胺的新制备方法

说明书

（一）技术领域 

本发明涉及化学合成领域中唑虫酰胺的合成与制备方法

（二）技术背景

唑虫酰胺是一种新型吡唑甲酰胺类杀虫杀螨剂，由于其含有吡唑和酰胺两种高活性结构基团，因而具有广泛的生物活性：具有触杀作用，并兼具杀卵、抑食、抑制产卵及杀菌作用，而且高效、安全、杀虫谱广，对鳞翅目、半翅目、鞘翅目、膜翅目、双翅目、缨翅目害虫及螨类具有较高的防治效果，尤其是对鳞翅目小菜蛾、缨翅目蓟马等害虫有特效。由于唑虫酰胺在国内外应用时间相对较晚，且与传统杀虫剂相比，作用机制独特，不易产生抗性及交互抗性。因此在害虫对有机磷、拟除虫菊酯类等传统杀虫剂抗药性发展日益严重以及对环保、安全农药需求高涨的情形下，开展唑虫酰胺的工艺开发及其产品推广具有重要的意义。目前唑虫酰胺的主要合成方法是1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸酰氯化后，再与4-(4-甲基苯氧基)苄胺脱去氯化氢制得。其合成路线如下：

（三）发明内容

本发明提供了一种反应条件温和、选择性好、操作简单的唑虫酰胺的合成方法。

本发明所提供的唑虫酰胺的合成方法，是常温下，在有机溶剂中，在配位膦化合物、偶氮试剂作用下，将1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）和4-(4-甲基苯氧基)苄胺（式Ⅱ所示化合物）进行光延（Mitsunobu）反应，得到唑虫酰胺（式Ⅲ所示化合物）： 

所述的合成方法包括以下操作：将1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸、4-(4-甲基苯氧基)苄胺、配位膦化合物、有机溶剂加入反应釜中，滴加偶氮试剂，用薄层色谱TLC检测反应液中无1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸时为反应结束。

合成反应中，所述4-(4-甲基苯氧基)苄胺（式Ⅱ所示化合物）的摩尔量为1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩尔量的1.1-1.5倍，优选1.2倍。 

所述偶氮试剂为Mitsunobu反应中常用的偶氮试剂，如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯等，优选偶氮二甲酸二异丙酯，其摩尔量为1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩尔量的1.5-3.0倍，使用时偶氮试剂与配位膦化合物的摩尔比为1:1。 

所述的膦配位化合物为三苯基膦，其摩尔量为1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）摩尔量的1.5-3.0倍，使用时配位膦化合物与偶氮试剂的摩尔比为1:1。 

所述有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺，优选四氢呋喃，其用量为1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸（式Ⅰ所示化合物）的20-40倍（mL：g）。 

本发明进一步目的在于提供唑虫酰胺的制备方法。该方法进一步包括从上述反应液中提取产物的过程，具体操作为： 

将反应液脱溶，旋出有机溶剂，用稀盐酸洗涤，干燥后，经硅胶柱层析，得到白色唑虫酰胺固体。

本发明以上技术方案提出了一种合成与制备唑虫酰胺的新方法，合成的反应机理为：在配位膦化合物、偶氮试剂存在下，1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸和4-(4-甲基苯氧基)苄胺发生缩合脱水反应生成唑虫酰胺，反应过程中的偶氮试剂被还原成肼二羧酸二酯，配位膦化合物被氧化成为氧化三烃（芳）基膦。本发明首次将Mitsunobu反应用于1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸和4-（4-甲基苯氧基）苄胺的缩合反应并取得了成功，具有以下有益效果： 

反应条件温和；

选择性高，副产物少；

缩短了反应路线，避免使用氯化亚砜等腐蚀性较强的酰氯化试剂；

（四）具体实施方法

      实施例1

依次将9.43g（0.05moL）1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸、12.78g（0.06moL）4-(4-甲基苯氧基)苄胺、19.65g（0.075moL）三苯基膦、100mL四氢呋喃加入500mL反应釜中，搅拌溶解，置于冰水浴中，保持10℃以下缓慢滴加含有15.15g（0.075moL）偶氮二羧酸二异丙酯的四氢呋喃溶液80mL，滴加完毕，10℃以下保持30min，然后升至室温，用薄层色谱TCL（展开及条件：氯仿:甲醇=10:1）检测反应液至无1-甲基-3-乙基-4-氯-5-吡唑甲酸时，反应结束。将反应液脱溶旋干，加入15%的稀盐酸30mL×3洗涤，烘干后柱层析（氯仿:甲醇=20:1）分离，得白色固体唑虫酰胺16.23g，收率84.7%，m.p.86-88℃。¹H- NMR (CDCl₃, 500MHz) δ：1.206-1.237 (3H, t, CH₂CH₃),  2.332(3H, s, ArCH₃), 2.586-2.632(2H, q, CH₂CH₃), 4.115(3H, s, NCH₃), 4.684-4.696(2H, d, NHCH₂), 7,089(1H, ds, NHCH₂),  6.822-6.911(4H, 4d, ArH),  7.128-7.259(4H, 4d, ArH)。