[发明专利]一种间苯三酚注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种间苯三酚注射液及其制备方法。

背景技术

间苯三酚又名根皮苷酚、藤黄酚，化学名称为1,3,5-三羟基苯。在临床上广泛应用于治疗由平滑肌痉挛引起的疾病如消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛、急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛等。间苯三酚属于亲肌性、非阿托品、非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道的平滑肌。与其他平滑肌解痉药相比，间苯三酚不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时不会产生一系列抗胆碱样副作用如心率加快、心律失常等。动物药理试验表明，间苯三酚只作用于痉挛平滑肌，对正常平滑肌影响极小。

我国于2001年即已批准进口法国Lafon大药厂的间苯三酚注射液（商品名为斯帕丰），2010年国产的间苯三酚注射液也已上市。然而上述注射剂存在一定的缺陷，如由于间苯三酚含有三个酚羟基而导致其易被氧化、对光敏感以及由于在水中溶解度差而导致其长期低温（10℃以下）存放会析出结晶。

因此，开发一种新的处方以解决上述注射液存在的问题是十分迫切的。

发明内容

本发明的目的在于针对间苯三酚注射液易降解生成杂质以及长期低温（10℃以下）存放易析出结晶导致使用不便等问题，提供一种新的间苯三酚注射液及其制备方法。

本发明提供的间苯三酚注射液，由活性成分间苯三酚、抗氧化剂焦亚硫酸钠、丙二醇、选自枸橼酸和枸橼酸钠的pH调节剂以及注射用水组成，其中间苯三酚、焦亚硫酸钠、丙二醇、枸橼酸、枸橼酸钠、注射用水的重量比为：40：0.05～0.20：200～250：6～10：5～8：3750～3800。

所述的间苯三酚注射液，其活性成分可以是间苯三酚无水物，也可以是间苯三酚的水合物形式，如间苯三酚二水合物。

所述的间苯三酚注射液，其中间苯三酚、焦亚硫酸钠、丙二醇、枸橼酸、枸橼酸钠、注射用水的优选重量比为：40：0.05：200：6：8:3800。

所述的间苯三酚注射液，其中间苯三酚、焦亚硫酸钠、丙二醇、枸橼酸、枸橼酸钠、注射用水的优选重量比为：40：0.20：225：10：5：3775。

所述的间苯三酚注射液，其中间苯三酚、焦亚硫酸钠、丙二醇、枸橼酸、枸橼酸钠、注射用水的优选重量比为：40：0.1：250：8：6.5：3750。

本发明另外提供一种上述的间苯三酚注射液的制备方法，它包括以下步骤：（1）称取处方量的焦亚硫酸钠、丙二醇、枸橼酸、枸橼酸钠溶解于处方量注射用水中，加入处方量间苯三酚进行溶解，（2）加入活性炭搅拌吸附，（3）过滤后灌装、熔封于安瓿瓶中，灭菌，即得。

本发明还另外提供一种上述的间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于在溶解、搅拌、灌装步骤进行氮气保护操作，避免活性成分间苯三酚与氧气接触。

具体地讲它是通过以下步骤制备的：（1）称取处方量的焦亚硫酸钠、丙二醇、枸橼酸、枸橼酸钠溶解于处方量注射用水中，在氮气保护下加入处方量间苯三酚进行溶解，（2）加入活性炭，在氮气保护下搅拌吸附，（3）过滤，在安瓿瓶中通入氮气，灌装药液，再次通入氮气，熔封，灭菌，即得。

所述的活性炭优选为粉状药用炭，其用量为0.01%～0.1%（质量体积比），优选0.1%；搅拌吸附时间为10～20min，优选15min。

步骤（3）中的过滤包括先选用0.45～1μm的微孔滤膜或钛滤棒或聚砜过滤器过滤脱碳，再选用0.22μm的微孔滤膜或聚砜过滤器除菌过滤。

步骤（3）中的灭菌方法为最终灭菌法，灭菌条件为121℃湿热灭菌8～30min，优选121℃湿热灭菌10～20min，进一步优选121℃湿热灭菌15min。

本发明的有益效果：本发明提供的间苯三酚注射液解决了现有技术中间苯三酚注射液易降解生成杂质、因长期低温（10℃以下）存放易析出结晶的问题；同时采用最终灭菌的灭菌工艺，确保了注射液的无菌保证水平。

具体实施例

下述实施例是为了举例说明本发明的特定优选的实施方案，并不是为了限制本发明的保护范围。

在参考例和实施1-4中所使用的原料均为按现有技术方法在同一批次生产所得。

参考例1无抗氧剂

制备工艺