[发明专利]生物可分解载体、其制备方法及包含其的医药组合物

说明书

技术领域

本发明有关于一种可任意调整界面电荷与粒径大小的生物可分解载体、其制备方法及包含其的医药组合物，尤其是指一种能以人为操作的方式任意地改变载体表面带电性以及粒径大小，不仅可符合受载物所需的应用策略，且所形成的载体其粒径大小与界面电荷较为均一，使得包含有载体的医药组合物更容易通过渗透或被巨噬细胞吞噬，有效发挥受载物的功效者。

背景技术

目前，许多研究已指出可利用生物性高分子作为药物载体，进行药物包覆及释放；一般而言，药物载体是指能承载分子级药物或蛋白质，以解决许多传统医学无法处理的疑难杂症；例如以脂质体(liposome)传送系统作为载体，已经用于多种化合物，包括药理活性化合物、诊断物质与化妆品，是目前最具有潜力的药物传输载体之一；而上述的脂质体为一具有一层或多层脂质双层膜的空心圆球，圆球内部为一亲水性核心，可包覆亲水性物质，且脂质双层膜的疏水构造，可包覆疏水性物质，该脂质双层膜成份与生物体细胞的细胞膜相似，并具有生物兼容性与生物可分解性，所以脂质体常被广泛应用于药物传输载体；举例而言，佐剂应用在疫苗发展上已超过60年，主要的作用机制一般包括有：(a)增加疫苗抗原的生物或免疫性储存生命；(b)帮助抗原被输送至抗原呈现细胞；(c)改善抗原呈现细胞的抗原处理；以及(d)诱导免疫调节细胞活素的产生等；其中佐剂的类型又可分为无机盐类、传送系统、细菌产物以及自然媒介物，而除了铝盐(氢氧化铝及磷酸铝)确实可以使用在人体上，就属脂质体最为热烈地应用于人体及癌细胞株的各项试验，其原因是脂质体可以并入几乎所有任何构造分子，且甚至有许多的人体试验已应用于多种癌症、艾滋病(AIDS)、病毒及细菌感染疾病、多发性骨髓瘤、卡波西氏肉瘤、念珠球菌性脑膜炎、抗霉菌效应以及做为人类造红血球生成素(erythropoitin)及药物的传送系统上。

上述的脂质体应用与发展无论在生物学或者制药医学上都有着相当高的发展价值；然而，一般利用现有的脂质体制备方法所获得的脂质体并无法精准地控制其成型的粒径大小及表面的电荷量，导致粒径与电荷的分布范围较大，造成脂质体易产生聚集及融合两现象，聚集是脂质体因分子间的引力而倾向发生聚集的现象；而融合是脂质体因聚集现象的延伸，当脂质体发生聚集后，两脂质体的接触位置会发生不稳定而产生缺陷，此缺陷会促进数脂质体的脂质混合成一大粒子(多数为粒径较大的脂质体融合粒径较小的脂质体)，使得脂质体粒径变大，导致不容易被细胞吸收，而降低作为药物载体的实用性，进而影响脂质体的应用发展；再者，脂质体的制备方法发展至今，已可利用薄膜水合法、有机溶剂注射法、清洁剂透析法等方法来制备，但是不论上述何种方法，都须经过繁琐的溶剂蒸发以及水合作用等步骤，使得制备成本大为提高；此外，脂质体由于具有一层或多层的脂质双层，导致保存上必须以悬浮液(suspension)的方式保存较佳，而不易以干粉的型态保存，造成运送成本的增加。

发明内容

本发明的发明人即是鉴于上述现有的高分子(药物、蛋白质等)载体在实际实施时仍具有多处的缺失，于是本着孜孜不倦的精神，并通过其丰富的专业知识及多年的实务经验所辅佐，而加以改善，并据此研创出本发明。

本发明的主要目的为提供一种制备可任意调整界面电荷与粒径大小的生物可分解载体的方法，其主要包含有下述步骤：首先，准备一可生物分解的第一高分子溶液，其中第一高分子可为带有负电的肝素或聚谷氨酸中的一种；接着，根据载体所需的界面电荷，配制一可生物分解的第二高分子溶液并将其加入至第一高分子溶液中，通过电荷异性相吸的作用力形成载体结构，使得载体具有上述所需的界面电荷，其中第二高分子可例如为带有正电的几丁聚糖或胶原蛋白中的一种；然后，再根据载体所需的粒径大小，以等比例调整第一高分子溶液与第二高分子溶液的溶质摩尔数，其中载体的粒径大小是正相关于混合溶液的溶质摩尔数，以使载体具有该粒径大小；最后，过滤混合溶液，以得出一生物可分解载体；因此，以先固定载体所需的界面电荷，再调整混合溶液的浓度来达到所需粒径的载体制备方法，使得载体能以人为操作的方式任意地改变其表面带电性以及粒径大小，以便针对不同的受载物所需的物理化学性质有不同的应用策略。

具体而言，本发明提供一种可任意调整界面电荷与粒径大小的生物可分解载体的制备方法，其包括如下步骤：

步骤一：准备一可生物分解的第一高分子溶液，其中该第一高分子带有第一电性；