[发明专利]3,4-二氢异喹啉类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用有效
| 申请号： | 201310313631.4 | 申请日： | 2013-07-24 |
| 公开（公告）号： | CN103396361A | 公开（公告）日： | 2013-11-20 |
| 发明（设计）人： | 朱驹;黄晶晶;陈颖;韩进松;郑灿辉;周有骏;吕加国;王重庆;周浩;田巍;孙囡囡 | 申请（专利权）人： | 中国人民解放军第二军医大学 |
| 主分类号： | C07D217/22 | 分类号： | C07D217/22;A61K31/472;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人： | 赵青 |
| 地址： | 200433 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 二氢异 喹啉 肿瘤 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.取代3,4-二氢异喹啉类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，结构通式如式(Ⅰ)所示：
其中R1为单取代或多取代的卤素、C1-6的直链或支链烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基、氨基，或乙酰氨基；
其中R2为4位的硝基、氨基或取代的脲基；
其中R3为H或C1-6的直链或支链烷氧基。
2.根据权利要求1所述的取代3,4-二氢异喹啉类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，其特征在于，R1为单取代或多取代的卤素，多取代的卤素为同一卤素多取代或不同卤素多取代。
3.根据权利要求1所述的取代3,4-二氢异喹啉类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，其特征在于，R3为H、甲氧基或乙氧基。
4.根据权利要求1、2或3所述的取代3,4-二氢异喹啉类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，其特征在于，当R2为取代的脲基时，所述化合物的结构通式如式(Ⅱ)所示：
其中R2'为C1-6烷基、卤代C1-6烷基、C3-10环烷基或取代芳基。
5.根据权利要求4所述的取代3,4-二氢异喹啉类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，其特征在于，当R2'为取代芳基时，所述化合物的结构通式如式(Ⅲ)所示：
其中R2''为单取代或多取代的卤素、C1-6的直链或支链烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、甲氧基、氰基，或乙酰氨基。
6.根据权利要求1所述的取代3,4-二氢异喹啉类化合物，包括光学异构体、外消旋体、顺反异构体以及任意组合或其药用盐，其特征在于，式（Ⅰ）化合物选自以下化合物：
4-(4-硝基苄基)-N-(3-氯苯基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-1-胺；
4-(4-氨基苄基)-N-(3-氯苯基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-1-胺；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(2-氯苯基)脲；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(3-氯苯基)脲；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(4-氯苯基)脲；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-环己基脲；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(2-氯乙基)脲；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(3-甲基苯基)脲；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲；
1-(4-((1-(3-氯苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(3,5-二氯苯基)脲；
4-(4-硝基苄基)-N-(2,4-二氟苯基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-1-胺；
4-(4-氨基苄基)-N-(2,4-二氟苯基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-1-胺；
1-(4-((1-(2,4-二氟苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲；
1-(4-((1-(2,4-二氟苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(3-甲基苯基)脲；
1-(4-((1-(2,4-二氟苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲；
1-(4-((1-(2,4-二氟苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(2-氯苯基)脲；
1-(4-((1-(2,4-二氟苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(3-氯苯基)脲；
1-(4-((1-(2,4-二氟苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(4-氯苯基)脲；
1-(4-((1-(2,4-二氟苯基氨基)-3,4-二氢-6,7-二甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(3,5-二氯苯基)脲；
4-(4-硝基苄基)-N-(2,4-二氟苯基)-3,4-二氢-6,7,8-三甲氧基异喹啉-1-胺；
4-(4-氨基苄基)-N-(2,4-二氟苯基)-3,4-二氢-6,7,8-三甲氧基异喹啉-1-胺；
1-(4-((1-(2,4-二氟苯基氨基)-3,4-二氢-6,7，8-三甲氧基异喹啉-4-基)甲基)苯基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)脲。
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