[发明专利]一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法

权利要求书

1.一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）油相的制备：将脂质壁材和目标药物加入到有机溶剂中，水浴加热使脂质壁材完全溶解，得到澄清的油相；

2）水相的制备：将表面活性剂加入到水中，得表面面活性剂水溶液，用冰水浴将其降温后于4℃冰箱中保存；

3）静态混合器中固体脂质纳米颗粒的连续生产：将步骤1）和步骤2）所制备的油相和水相分别用蠕动泵同时送入静态混合器装置中反应，收集固体脂质纳米颗粒悬浮液；

4）所得固体脂质纳米颗粒的收集：将步骤3）所得固体脂质纳米颗粒悬浮液的pH值调为6.2～6.7，再加入盐酸，调节pH值为1.2～1.3，然后离心，将离心所得沉淀冷冻干燥，即得全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒。

2.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤1）中，所述脂质壁材和目标药物的质量比为1∶10～40。

3.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤1）中，所述脂质壁材选自山嵛酸甘油酯，所述脂质壁材的浓度为10～20mg/mL。

4.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤1）中，所述目标药物选自全反式维甲酸，全反式维甲酸的浓度为0.5～1.0mg/mL。

5.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤1）中，所述有机溶剂选自无水乙醇。

6.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤2）中，所述表面活性剂选自吐温-80或泊洛沙姆188；所述水可采用蒸馏水。

7.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤2）中，所述表面活性剂与步骤1）中的脂质壁材的质量比为表面活性剂∶脂质壁材＝（5～20）∶1；所述表面面活性剂水溶液的浓度可为10～20mg/mL。

8.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤3）中，所述静态混合器采用蒸馏水润洗过的SV型静态混合器。

9.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤3）中，所制得的油相置于水浴中，油相的温度可为67～75℃，所制得的水相置于冰水浴中并保持水相的温度在0～5℃，所述水浴温度高于脂质壁材温度2～10℃，所述油相的流速可为50～100mL/min，水相的流速可为500～1000mL/min，油相与水相的体积比可为1∶10；所述反应的时间可为1min。

10.如权利要求1所述一种全反式维甲酸固体脂质纳米颗粒的制备方法，其特征在于在步骤4）中，所述盐酸的浓度为0.1～0.12M，盐酸的加入量为560～1280mL；所述离心的转速可为8000～20000rpm，离心的时间可为30min，离心的温度可为4℃。