[发明专利]一种甾体类化合物加氢用催化剂的制备方法及应用

说明书

技术领域

本发明属于贵金属催化剂制备技术领域，具体涉及一种甾体类化合物加氢用催化剂的制备方法及应用。

背景技术

甾体类药物是仅次于抗生素的第二大类药物。经过数十年的研究开发，目前甾体类药物已形成种类繁多、临床应用广泛的一大类药物，主要用于治疗风湿病、心血管、胶原性病症、淋巴白血病、肿瘤、细菌性脑炎、皮肤病、内分泌失调、老年性疾病等。从国际甾体药物产业发展来看，2006年销售额已经达到400亿美元，约占世界医药产品销售额的10%。我国年产值超过180亿元人民币，占医药工业总产值的7%。

甾体类化合物是广泛存在于自然界中的一类天然化学成分，包括植物甾醇、胆汁酸、C21甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等。尽管种类繁多，但它们的结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核。甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，具有极重要的医药价值，在维持生命、调节性功能、机体发育、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。由于医学上的重要应用，甾体类化合物得到广泛的开发。

中国专利CN101199927A报道了一种甾体类药物中间体的制备过程用催化剂的制备方法，将活性炭与去离子水搅拌均匀，分别加入双氧水和硫酸后再加入贵金属Pd或者Pt的氯化物酸溶液。通过该工艺可以使贵金属以较小的颗粒吸附在活性炭表面，该催化剂在对6位的次甲基立体氢化成6α-甲基的过程中，提高了活性和选择性。但该催化剂的制备过程复杂，且此过程中需要用到氮气保护，对该催化剂的大规模产业化有一定的局限性。

中国专利CN102603841A报道了另外一种制备甾体类药物中间体的制备方法，其中以NaBH₄或者KBH₄为还原剂，但是实验步骤多、过程复杂，最终目标产物收率只有80%左右，且催化剂只能使用一次，容易分解。

除此之外，中国专利CN101177443A、CN101362789A、CN102212099A和CN101717422A等专利都分别对甾体类药物的制备过程进行了研究，但是这些制备方法都具有同样的反应缺点：各补反应产物对温度敏感，不易控制，且产物收率只有70%左右。

文献DE3427468，专利US2857337和专利US3138560对甾体类药物中间体的制备过程中用到的催化剂的制备过程和工艺进行了研究，但是有此种方法制备的催化剂活性和稳定性较差，且对目标产物的选择性较差。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种甾体类化合物加氢用催化剂的制备方法。该方法操作简单，原料易得，容易实现大规模工业化生产，制备的催化剂使用后回收方便，可实现贵金属的生产-回收-再生产，回收过程中损失较少，大大降低了催化剂的生产成本。该方法制备的催化剂适用于甾体类化合物催化加氢，产品收率超过95%，且产品中异构体的质量百分含量小于5%，催化剂性能稳定，具有很好的可重复性。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种甾体类化合物加氢用催化剂的制备方法，其特征在于，该催化剂由活性炭，和附着于活性炭上的钯和助剂组成；所述催化剂中钯的质量百分含量为1%～5%，助剂的质量百分含量为0.1%～1%；所述金属助剂为铂、钌、铑、钴和镍中的一种或几种；所述催化剂的制备方法为：

步骤一、将活性炭加入浓度为10mol/L～15mol/L的HNO₃溶液中浸泡1h～2h，然后将浸泡后的活性炭用去离子水洗涤至中性后过滤，得到预处理的活性炭；所述活性炭的粒径为200目～400目，活性炭的比表面积为1000m²/g～1500m²/g；

步骤二、将可溶性钯化合物和助剂的可溶性盐溶解于水中，搅拌均匀得到前驱体溶液；

步骤三、将步骤一中所述预处理的活性炭载体加入步骤二中所述前驱体溶液中，在搅拌条件下浸渍3h～6h，然后调节浸渍体系的pH值至9～12，继续搅拌1h～5h后过滤，得到滤饼，再将滤饼用水洗涤至中性；

步骤四、将步骤三中洗涤至中性的滤饼用纯水打浆，得到浆料，调节所述浆料的pH值至9～14；然后向调节pH值后的浆料中加入还原剂进行还原，过滤后洗涤滤饼，再将洗涤后的滤饼置于烘箱中，在80℃～120℃下干燥5h～12h，得到钯金属粒径为50nm～80nm的甾体类化合物加氢用催化剂。

上述的一种甾体类化合物加氢用催化剂的制备方法，所述催化剂中钯的质量百分含量为2%～4%，助剂的质量百分含量为0.4%～0.6%。