[发明专利]盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法

权利要求书

1.盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，包括以下步骤：

第一步、以[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为起始原料，以C1～C4的有机酸水溶液为溶剂，与环氧乙烷反应，反应结束调节pH、有机相萃取、洗涤、干燥、分离得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)]-1H-苯并咪唑：

第二步、以第一步所得产品[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)]-1H-苯并咪唑为起始原料，在有机溶剂中用氯化剂进行氯化，反应结束调节pH、有机相萃取、洗涤、干燥、分离得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑：

第三步:以第二步所得产品[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑为原料，在有机酸水溶液中，与环氧乙烷密闭体系反应，反应结束后调节pH、有机相萃取、洗涤、干燥、分离得到[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)–N’-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑：

第四步、以第三步得到的产品[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-羟基乙基)–N’-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑为原料，以无机酸水溶液为溶剂，进行酸解反应，反应结束后脱色、干燥得到[1-甲基-2-(4’-丁酸基)-5-N-(2’-羟基乙基)–N’-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑：

2.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第一步反应中[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑与环氧乙烷的摩尔比为1:1-2，反应温度为-10℃-5℃，反应时间为1h-6h。

3.根据权利要求2所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第一步中C1～C4的有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、草酸或正丁酸中的一种。

4.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第二步反应中反应温度为0℃-80℃，反应时间为12h-18h。

5.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第二步中有机溶剂选自氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙酸乙酯或1,4-二氧六环的一种。

6.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第二步中氯化剂选自氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷、三氯化磷或草酰氯的一种。

7.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第三步反应中[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-N-(2’-氯乙基)]-1H-苯并咪唑与环氧乙烷的摩尔比为1:1-15，反应温度为-10℃-5℃，反应时间为4h-6h，然后室温反应8～14h。

8.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第三步中有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、草酸或正丁酸中的一种。

9.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第四步反应温度为25℃-100℃，反应时间为3h-5h。

10.根据权利要求1所述的盐酸苯达莫司汀杂质HP1的制备方法，其特征在于，第四步中无机酸选自盐酸、硫酸、硝酸或磷酸中的一种。