[发明专利]一种双丙叉硫代糖苷化合物的制备方法

说明书

技术领域    

本发明涉及化学合成中羟基保护技术领域，特别涉及一种双丙叉硫代糖苷化合物的制备方法。

背景技术   

最常用的羟基保护基主要有三大类: 酯类、醚类和缩醛或缩酮类，糖环上相邻两个羟基的保护方法一般是的将羟基双丙叉化，一般是使用丙酮作为醇羟基保护剂, 无水氯化锌为催化剂, 硫酸为脱水剂，该法过程繁琐, 收率低,反应时间长，一般都需要18-36小时，不适合工业化生产。

张卫红等在《化学工业与工程》，2005，vol.22，No2中的《1,2-氧-异丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖的合成》中报道了对D-葡萄糖羟基保护使用丙酮，85%的磷酸，氯化锌，需要室温反应30小时，制备得到1,2,5,6-氧-二异丙叉基-α-D-呋喃葡萄糖，产率仅为53.6%。

吴立红等在《精细与专用化学品》，2006，Vol 14,No1中的《氯化锌催化合成二异亚丙基-D-甘露醇》中报道了由D- 甘露醇和丙酮制备二异亚丙基- D- 甘露醇的最佳物质的量比为: n (D-甘露醇) ：n(丙酮) ：n(氯化锌) = 1：21.4：1.85 , 适宜的反应温度为 30-35℃, 反应时间为 12h，产率为62.8 %。

上述两篇文献中公开的双丙叉羟基保护反应时间长，收率低。

发明内容   

为了解决以上羟基双丙叉化过程中存在的反应时间长，收率低的问题，本发明提供了一种反应时间短、收率高的双丙叉硫代糖苷化合物的制备方法。

本发明是通过以下步骤得到的：

一种双丙叉硫代糖苷化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将溶剂调整温度至10℃-15℃；

（2）向溶剂中加入氯化锌和待保护羟基的原料，再加入磷酸和2,2-二甲氧基丙烷，搅拌，室温反应，HPLC检测无原料峰，得反应液，经过后处理，即得。

所述待保护羟基的原料分子式为：

 其中的R可以是甲基，乙基，苯环等取代基，反应式为：

 所述待保护羟基的原料为乙基-2,3,4,6-四羟基-β-D-硫吡喃半乳糖苷。

所述的制备方法，氯化锌与待保护羟基的原料的摩尔比为0.82-1.48:1。

所述的制备方法，磷酸与待保护羟基的原料的摩尔比为3.87-5.2:1。

所述的制备方法，2,2-二甲氧基丙烷与待保护羟基的原料的摩尔比为1.82-2.54:1。

所述的制备方法，所述溶剂为丙酮或二氯甲烷。

所述的制备方法，溶剂与待保护羟基的原料的质量比为8-11:1。

所述的制备方法，所述的后处理为用碱中和反应液，加入水和有机溶剂萃取，萃取后的有机相在40~50℃下减压浓缩溶剂至干，即得。

所述的制备方法，所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。

所述的制备方法，所述碱为25%的碳酸钠溶液或25%的碳酸氢钠溶液。

本发明的有益效果：

本发明的方法对硫代半乳糖苷化合物进行丙叉化反应，反应条件温和，所用方法易于操作、省时省力，反应时间短，易操作；本方法提高了产率，同时，实验操作及后处理更简单，产物易析晶，纯度高，均能达到98%以上，效果显著，能适用于大规模生产。

附图说明   

附图1为本发明实施例1得到的产物的核磁谱图碳谱，

附图2为实施例1得到的产物的核磁谱图氢谱。

具体实施方式   

实施例1：

取100ml（80g）丙酮溶液，降温至10℃，加入5g（0.0367mol）氯化锌，搅拌，再加入8g（0.0357mol）乙基-2,3,4,6-四羟基-β-D-硫吡喃半乳糖苷；然后缓慢加入85%的磷酸10ml（0.172mol）；再加入10ml（0.081mol） 2,2,-二甲氧基丙烷，搅拌反应4h。反应完成后加入碳酸钠溶液淬灭，萃取，分离有机相，蒸干溶剂，得到油状物10.8g，析晶后得到纯产物8.3g，纯度99%，产率约为88%。

反应式如下：

 实施例2：