[发明专利]用于制备2-(2-羟基苯基)乙酸烷基酯的方法

说明书

本发明涉及一种用于制备通式[II]的2‑(2‑羟基苯基)乙酸烷基酯的方法；其中R是直链或支链的C_1‑10烷基。本发明涉及一种用于从(2‑卤代苯基)乙酸或(2‑卤代苯基)乙腈制备2‑(2‑羟基苯基)乙酸烷基酯的新型一罐法。该一罐法得到更高的收率，这是因为避免了分离中间体(2‑羟基苯基)乙酸。

技术领域

本发明涉及一种用于从(2-卤代苯基)乙酸或(2-卤代苯基)乙腈制备2-(2-羟基苯基)乙酸烷基酯的新型的一罐法(one-pot process)。

背景技术

2-(2-羟基苯基)乙酸甲酯是用于胆汁排出剂(cholekinetics)和农业化学品的工业的重要有机中间体。具体地，2-(2-羟基苯基)乙酸甲酯是杀真菌剂嘧菌酯(Azoxystrobin)的原材料。用于合成嘧菌酯的昂贵的中间体2-香豆冉酮是通过加热2-(2-羟基苯基)乙酸甲酯获得的。

据我们所知，尚没有已公布了的文献描述了用于从(2-卤代苯基)乙酸或(2-卤代苯基)乙腈制备2-(2-羟基苯基)乙酸烷基酯的一罐法。在本发明中，(2-羟基苯基)乙酸是中间体，并且在已公布了的文献中描述了(2-羟基苯基)乙酸的制备。然而，由于(2-羟基苯基)乙酸在水中的高溶解度，分离和纯化(2-羟基苯基)乙酸是非常成问题的。

在Journal ofOrganic Chemistry11(1946)第798页中描述了(2-羟基苯基)乙酸的制备，该文章描述了通过对(2-甲氧基苯基)苯乙酮进行维尔格罗特反应并进一步用HBr处理来获得(2-羟基苯基)乙酸的(2-羟基苯基)乙酸的制备方法。

在Journal of Organic Chemistry(USSR}(1971)第2666-68页中也描述了通过在由Cu-EDA盐催化的含水吗啉中水解(2-溴代苯基)乙酸而制备(2-羟基苯基)乙酸。

在中国专利公开号102241651中也描述了(2-羟基苯基)乙酸的制备，其中使用稀的NaOH溶液和Cu-催化剂在适中的温度进行(2-卤代苯基)乙酸的水解。然而，使用稀的NaOH溶液使产物分离困难，这是因为(2-羟基苯基)乙酸在水中的高溶解度。

在美国专利公开号5,221,772中也描述了(2-羟基苯基)乙酸的制备，其中在高沸点中性溶剂如‘SOLVESSO’中使用NaOH粒料和Cu-盐催化剂进行(2-卤代苯基)乙酸的水解，从而避免了必须在高压釜中进行反应。然而，(2-羟基苯基)乙酸的分离是成问题的，这是因为化合物在水中的高溶解度。

在美国专利公开号4,390,723中也描述了(2-羟基苯基)乙酸的制备，其中使用NaOH和特殊的Cu-催化剂(双(8-喹啉酸)Cu(II)-配合物)来水解(2-卤代苯基)乙酸。

本发明的目的是提供一种在一罐法中以高收率制备2-(2-羟基苯基)乙酸甲酯的方法。一罐法给出更高的收率，这是因为避免了(2-羟基苯基)乙酸的分离。该分离是成问题的，这是因为两种中间体都是高度水溶性的，这导致纯化困难和低收率。酸化的反应物质的直接酯化得到酯的高收率，并且因此一罐法产生了高的整体收率。本发明提供了易于操作并且经济的用于制备2-(2-羟基苯基)乙酸烷基酯方法。

发明内容

本发明涉及用于通过一罐法制备通式[II]的2-(2-羟基苯基)乙酸烷基酯的方法，所述方法包括：

i.在升高的压力和温度下，将通式[I]的化合物与含水碱在Cu催化剂的存在下反应；

ii.在有机溶剂的存在下，添加酸、式R-OH的醇并且任选地添加水结合剂；和

iii.分离和纯化通式[II]的产物，

其中

X是卤素原子；

Y是COOH或CN；并且