[发明专利]一种白芷总香豆素固体分散体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种白芷总香豆素固体分散体及其制备方法。

背景技术

白芷为伞形科植物杭白芷（Angelica dahurica(Fisch.ex Hoffm.)Benth.et Hook.f.var.formosana(Boiss.)Shan et Yuan.）的干燥根，辛，温，归胃、大肠、肺经。具有解表散寒，祛风止痛，消肿排脓的功效，善治头面诸痛，镇痛疗效显著。白芷含有多种化学成分，主要有：氧化前胡素(oxypeucedanin)、欧前胡素(imperation)、异欧前胡素(isoimperation)、珊瑚菜内酯、白当归素、白当归脑及白芷内酯（anomalin）、当归白芷内酯(angenomalin)、佛手柑内酯（bergapten）、伞形花内酯(umbeliferone)等。药效学研究证实，总香豆素是其主要有效部位之一，脂溶性较强，在水中的溶解度低，若采用直接口服给药途径则吸收效率较低，会影响其药效作用的发挥。固体分散技术是增加药物分散度、溶解度、溶出速率，提高药物生物利用度的一种有效方法。

固体分散技术是将固体分散在载体中，为制剂领域的新技术。通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体（solid dispersion），以达到提高溶出速度或缓释的目的。

对于以提高溶出度为目的的固体分散技术，固体分散体的溶出速度在很大程度上取决于所用载体材料的特性以及制剂方法。不同药物采用何种固体分散技术，主要取决于药物性质和载体材料的结构性质、溶解度和溶解性能等，因此针对特定的药物成分选择载体材料与制剂方法对于制备固体分散体至关重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种白芷总香豆素固体分散体及其制备方法。

本发明提供了一种白芷总香豆素固体分散体，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：

白芷总香豆素1份；水溶性载体材料0.5～20份；

所述水溶性载体材料选自聚乙烯吡咯烷酮类、聚乙二醇类、环糊精类、表面活性剂类、脲类、有机酸类和糖类中的至少一种或两种以上的混合物；

所述聚乙烯吡咯烷酮类选自PVP K15、PVP K30、PVP K90、PVP K29/32、PVP XL中的一种或两种以上的组合；聚乙二醇类选自PEG4000或PEG6000；环糊精类为β-CD；表面活性剂类选自泊洛沙姆188、聚乙二醇甘油酯、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（Vit ETPGS NF）中的一种或两种以上的组合；脲类为尿素；有机酸类为枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸中的一种或两种以上的组合；糖类选自右旋糖苷、乳糖、半乳糖、甘露醇、蔗糖一种或两种以上的组合。

进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：白芷总香豆素1份；水溶性载体材料4～20份。

更进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备得到的：白芷总香豆素1份；水溶性载体材料4～9份。

其中，所述水溶性载体材料选自PVP K15、β-CD、PEG6000、PVP K29/32、乳糖、右旋糖苷、半乳糖-PVP K90混合物、PEG4000-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯混合物中的一种。

进一步地，半乳糖-PVP K90混合物中，半乳糖：PVP K90=4:8w/w；PEG4000-维生素E聚乙二醇琥珀酸酯混合物中，PEG 4000：维生素E聚乙二醇琥珀酸酯=15:5w/w。

优选地，它是由如下重量配比的原辅料配方制备得到的：

配方A：白芷总香豆素1份，PEG6000 8份；

或，配方B：白芷总香豆素1份，PVP K29/32 9份；

或，配方C：白芷总香豆素1份，半乳糖4份、PVP K90 8份；

或，配方D：白芷总香豆素1份，乳糖18份；

或，配方E：白芷总香豆素1份，右旋糖苷19份；

或，配方F：白芷总香豆素1份，PEG4000 4份、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯5份。

本发明还提供了上述白芷总香豆素固体分散体的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原辅料：

（2）配方A、F：以溶剂-熔融法制备固体分散体，溶剂为乙醇；

配方B：以溶剂法制备固体分散体，溶剂为乙醇；

配方C：以研磨法制备固体分散体；

配方D：以溶剂-喷雾干燥法制备固体分散体，溶剂为乙醇；