[发明专利]一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法

权利要求书

1.一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，其特征在于此方法能够同时测定瑞舒伐他汀钙的含量及瑞舒伐他汀钙中的5种有关物质。

2.根据权利要求1所述的一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，其特征在于所述的有关物质为瑞舒伐他汀钙光学异构体、瑞舒伐他汀钙氧化降解产物ZD4522B2、瑞舒伐他汀钙内酯化降解产物ZD4522(3R，5S)、瑞舒伐他汀钙光降解产物ZD4522PDP1、瑞舒伐他汀钙光降解产物ZD4522PDP2。

3.根据权利要求1或2所述的一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，其特征在于该方法测定瑞舒伐他汀钙的含量及有关物质包括以下几个步骤：

①对照品溶液的制备

精密称取瑞舒伐他汀钙对照品25mg，置50ml容量瓶中，加水30ml，超声使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，即得瑞舒伐他汀钙对照品溶液；

②降解产物的制备：

按照进口注册标准中瑞舒伐他汀钙片标准项下分别制备瑞舒伐他汀钙光降解产物ZD4522PDP1储备液、瑞舒伐他汀钙光降解产物ZD4522PDP2储备液、瑞舒伐他汀钙内酯化降解产物ZD4522(3R，5S)储备液、瑞舒伐他汀钙氧化降解产物ZD4522B2；

取瑞舒伐他汀钙对照品20mg，置200ml量瓶中，加水100ml振摇使溶解，加1M盐酸20ml，混匀，置60℃水浴加热2小时，加1M氢氧化钠溶液20ml，混匀，冷却至室温，加乙腈50ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为光学异构体产物储备液；

③降解产物溶液的制备：

光降解产物溶液：精密量取光降解产物储备液2ml，加乙腈11ml，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得；

内酯化降解产物溶液：精密量取内酯化降解产物储备液5ml，加乙腈11ml，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得；

氧化降解产物品溶液：取氧化降解产物对照品50mg，置50ml容量瓶中，加乙腈11ml，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得；

光学异构体产物溶液：精密量取光学异构体产物储备液2ml，加乙腈11ml，超声使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，即得；

降解产物混合溶液的制备：取氧化降解产物对照品50mg，置50ml容量瓶中，加乙腈11ml，超声使溶解，加光降解产物储备液2ml，内酯化降解产物储备液5ml，光学异构体产物储备液2ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得；

④供试品溶液的制备

精密称取瑞舒伐他汀钙适量，加乙腈-水(25∶75)的溶液溶解，制成每1mL约含0.5mg的溶液，摇匀，即得；

⑤色谱条件与系统适用性试验

色谱柱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(150mm×4.6mm，5μm)

流动相：甲醇：水(含有0.1％～0.8％三氟乙酸)＝30～60∶70～40

流速：0.5-1.0mL/min

检测波长：237～247nm

进样量：10μl

柱温：20-40℃

⑥测定法

分别取上述对照品溶液、降解产物溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪。

4.根据权利要求3所述的一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，其特征在于权利要求所述的色谱条件同时适用于瑞舒伐他汀钙原料或制剂的含量测定。

5.根据权利要求3所述的一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，其特征在于所述的流速优选为0.75mL/min。

6.根据权利要求3所述的一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，其特征在于所述的检测波长优选为242nm。

7.根据权利要求3所述的一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，其特征在于所述的柱温优选为40℃。

8.根据权利要求3所述的一种HPLC法测定瑞舒伐他汀钙的含量及其有关物质的方法，其特征在于所述的流动相中含有0.1％的三氟乙酸。