[发明专利]从洛伐他汀结晶母液中回收洛伐他汀的方法

权利要求书

1.一种从洛伐他汀结晶母液中回收洛伐他汀的方法，其包括：

1）将洛伐他汀结晶母液与碱性水溶液混合，以进行洗涤，分离得到有机相；

2）将步骤1）得到的有机相与酸性水溶液混合，以进行洗涤，分离得到有机相；

3）将步骤2）得到的有机相进行环化反应；以及

4）将步骤3）得到的环化后的有机相浓缩、结晶，从而得到洛伐他汀。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤1）中，所述的碱性水溶液中所用的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤1）中，所述的碱性水溶液与所述的洛伐他汀结晶母液的体积比为(0.3-0.5):1，优选为0.4:1。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤1）中，进行所述的洗涤的次数为1-4次；优选为2次。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤2）中，所述的酸性水溶液中所用的酸为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸和草酸中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤2）中，所述的酸性水溶液与步骤1）得到的有机相的体积比为(0.5-2.5):1，优选为1:1。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤3）中，将步骤2）得到的有机相进行酸化，然后在温度为70-90℃的条件下回流1.5-4.5小时；优选为80℃的条件下回流2小时。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，在步骤3）中，所述的酸化用的酸为磷酸、醋酸和草酸中的一种或多种。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述的酸是溶解在醇溶剂中的，所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、丁醇中的一种，优选为乙醇；以及所述的酸在所述的醇溶剂中的浓度为1%-5%（w/v）。

10.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤4）中，在温度为70-90℃的条件下进行真空浓缩。

11.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤4）中，结晶分离温度为小于20℃。

12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的方法还包括：

5）将步骤4）所得到的洛伐他汀结晶粗品进行重结晶，干燥得洛伐他汀成品。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，在步骤5）中，所述的重结晶可为多次重结晶；优选的是，第一次重结晶的溶剂为醋酸丁酯或乙酸乙酯；结晶分离温度为小于20℃；第二次重结晶及以后的重结晶的溶剂为95%以上的乙醇；结晶分离温度为小于20℃。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，所述洛伐他汀结晶母液为将洛伐他汀发酵液经一次结晶处理后得到的结晶母液。