[发明专利]一种N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

（1）将己内酰胺加入到甲苯中，搅拌溶解后，加入氢氧化钾和碳酸钾，继续搅拌，升温到90℃，保温1.5-2h，滴加氯乙酸甲酯，2h内滴加完毕，滴加完毕保温搅拌1h后，升温到110℃，保温5-6h，降温，抽滤，滤液减压蒸馏除去甲苯后，得到中间体产物N-（2-乙酰氧基甲基）己内酰胺；

（2）将步骤（1）中得到的中间体产物N-（2-乙酰氧基甲基）己内酰胺用四氢呋喃溶解后，加入硼氢化钠搅拌，降温至0-10℃，缓慢滴加三氟化硼乙醚溶液，控制反应体系温度不超过10℃，滴加完毕，保温搅拌1.5-2h后，升温到35℃，保温5-6h后，冰水降温，滴加0.5mol/L的盐酸溶液至pH≤3.0，升温至100℃保温3h，降温，用饱和氢氧化钠溶液调节pH≥13，搅拌0.5h后，用三氯甲烷萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠搅拌干燥3h后，抽滤备用；

（3）将步骤（2）中得到的干燥后的有机相冰水降温，加入催化剂，滴加氯化亚砜，控制温度不超过45℃，滴加完毕，冰水中搅拌1h后，升温至80℃，保温4h后，蒸除溶剂，得到N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐粗品；

（4）将步骤（3）得到的粗品用低级醇加热溶解后，活性炭脱色，将脱色后的溶液加入到10倍重量的难溶性溶剂中，搅拌，0-5℃下析晶过夜，抽滤，干燥后即得N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐精品。

2.根据权利要求1 所述的N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述的己内酰胺与甲苯质量比为1:15。

3.根据权利要求1 所述的N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（1）中所述己内酰胺与氯乙酸甲酯的摩尔比为1：1-3，己内酰胺与氢氧化钾和碳酸钾摩尔比为1：2：2。

4.根据权利要求1 所述的N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述的中间体产物N-（2-乙酰氧基甲基）己内酰胺与四氢呋喃质量比为1：10，中间体产物N-（2-乙酰氧基甲基）己内酰胺与硼氢化钠摩尔比为1：3，硼氢化钠与三氟化硼乙醚溶液的重量比为1：2。

5.根据权利要求1 所述的N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（2）中所述的三氟化硼乙醚溶液的浓度为47%，三氟化硼乙醚溶液的滴加温度为-5-10℃。

6.根据权利要求1 所述的N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（3）中所述的催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，催化剂用量为步骤（1）中所投己内酰胺质量的10%，氯化亚砜与步骤（1）中所投己内酰胺的摩尔比2:1。

7.根据权利要求1 所述的N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤（4）中所述的低级醇为甲醇、乙醇或正丁醇中的一种，所述的低级醇的用量为N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐粗品重量的2倍。

8.根据权利要求1 所述的N-（2-氯乙基）六亚甲基亚胺盐酸盐的合成方法，其特征在于， 步骤（4）中所述的难溶性溶剂为丙酮或乙酸乙酯中的一种。