[发明专利]一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法

权利要求书

1.一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述的合成方法包括以下步骤：将叔丁胺溶于溶剂中形成反应液，将反应液降温至-5℃～5℃，先将N,N’-羰基二咪唑加入到反应液中，搅拌下反应20min～40min至反应完全得式（Ⅰ）化合物；再将L-亮氨酸加入到反应液中，搅拌下反应20min～40min至反应完全，将反应完全后的反应液加至冰水中，经萃取、减压浓缩、打浆、抽滤得最终产物波普瑞韦的中间体式（Ⅱ）即N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸，其中式（Ⅰ）与式（Ⅱ）的结构式如下：

2.根据权利要求1所述的一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述的溶剂为二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、氯苯、二氯苯、乙酸乙酯、醋酸异丙酯、二甲亚砜、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇、乙二醇二甲醚、乙醚、甲基叔丁基醚、甲苯、二甲苯、三氯甲烷、乙腈中的一种。

3.根据权利要求1所述的一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述的叔丁胺与N,N’-羰基二咪唑的摩尔比为1：（0.8～1.2）。

4.根据权利要求1所述的一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述叔丁胺与N,N’-羰基二咪唑的反应时间为25min～35min。

5.根据权利要求1所述的一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述的式（Ⅰ）化合物与L-亮氨酸的摩尔比为1：（0.5～1.5）。

6.根据权利要求1所述的一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述的式（Ⅰ）化合物与L-亮氨酸的反应时间为25min～35min。

7.根据权利要求1所述的一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述萃取的溶液为二氯甲烷、四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、正丁醇中的一种。

8.根据权利要求1所述的一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述减压浓缩的温度30℃～40℃。

9.根据权利要求1所述的一锅法合成N-叔丁氨羰基-3-甲基-L-缬氨酸的方法，其特征在于，所述打浆的溶液为正庚烷、甲醇、乙醇、石油醚中的一种。