[发明专利]一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，该方法包括以下步骤：

S1：将式（Ⅰ）化合物溶于有机溶剂，降温至-40℃～-20℃，缓慢滴加强碱溶液，保温搅拌后滴加式（Ⅱ）化合物，在温度为-40℃～-20℃的条件下反应1～3小时，得到式（Ⅲ）化合物；

S2：将步骤S1中制得的式（Ⅲ）化合物溶于有机溶剂，在氮气保护下降温至-35～-15℃，缓慢滴加还原剂，保温反应1～3小时，得到式（Ⅳ）化合物；

S3：将步骤S2中制得的式（Ⅳ）化合物溶于有机溶剂和水中，降温至0～5℃，加入氰化物，保温搅拌后滴加无机酸，在0～5℃条件下反应5～7小时，得到式（Ⅴ）化合物；

S4：将步骤S3中制得的式（Ⅴ）化合物溶于有机溶剂中，降温至0～10℃，滴加酸，保温反应5～7小时，得到式（Ⅵ）化合物；

S5：在步骤S4中制得的式（Ⅵ）化合物和羟基保护剂中，加入催化剂，室温搅拌至反应结束后重复减压脱溶，得到式（Ⅶ）化合物；

S6：将步骤S5中制得的式（Ⅶ）化合物溶于有机溶剂，降温至0～10℃，加入碱，搅拌20～40分钟，然后滴加强氧化剂并搅拌，反应得到式（Ⅷ）化合物；

S7：将步骤S6中制得的式（Ⅷ）化合物与酸搅拌，反应得目标产品β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐（Ⅸ）；其中式（Ⅰ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）、式（Ⅵ）、式（Ⅶ）、式（Ⅷ）化合物和β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐（Ⅸ）的结构式如下：

其中，所述式（Ⅱ）化合物中X为卤素。

2.根据权利要求1所述的一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述的强碱为LDA、HMDSLi、n-BuLi中的一种或多种，所述的式（Ⅱ）化合物为环丁基氟甲烷、环丁基氯甲烷、环丁基溴甲烷、环丁基碘甲烷中的一种或多种；所述式（Ⅰ）化合物与式（Ⅱ）化合物的摩尔比为1:（1～3）。

3.根据权利要求1所述的一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤S2中所述的还原剂为二异丁基氢化铝、红铝溶液、四氢锂铝中的一种或多种；所述式（Ⅲ）化合物与还原剂的摩尔比为1:（1～3）。

4.根据权利要求1所述的一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤S3中所述的氰化物为NaCN、KCN中的一种或两种，所述的无机酸为NaHSO₃、KHSO₃中的一种或两种；所述式（Ⅳ）化合物与氰化物的摩尔比为1:（1～3），式（Ⅳ）化合物与无机酸的摩尔比为1:（1～3）。

5.根据权利要求1所述的一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤S1、S2、S3中所述的有机溶剂为四氢呋喃、甲基叔丁基醚、异丙醚、2-甲基四氢呋喃中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤S4中所述的有机溶剂为叔丁基甲基醚、四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一种或多种，所述的酸为盐酸、三氟醋酸、硫酸、磷酸中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤S5中所述的羟基保护剂为2,2-二甲氧基丙烷、苯甲醛、丙酮中的一种或多种，所述的催化剂为对甲苯磺酸、盐酸、苯磺酸中的一种或多种；所述式（Ⅵ）化合物与羟基保护剂的摩尔比为1:（1-10），所述式（Ⅵ）化合物与与催化剂的摩尔比为1:（0.01-0.1）。

8.根据权利要求1所述的一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤S6中所述的有机溶剂为二甲基亚砜，所述的碱为碳酸钾、氢氧化锂、碳酸钠中的一种或多种，所述的强氧化剂为双氧水、过氧化钠、过氧化钾、过氧化锂中的一种或多种；所述式（Ⅶ）化合物与碱的摩尔比为1:（0.1～1.0），式（Ⅶ）化合物与强氧化剂的摩尔比为1:（2～10）。

9.根据权利要求1所述的一种β-氨基-alpha-羟基环丁基丁酰胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤S7中所述的酸为盐酸的乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、异丙醚、甲醇、乙醇溶液中的一种或多种；所述式（Ⅷ）化合物与酸的摩尔比为1:（5～8）。