[发明专利]聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物及其制备方法和用途有效
申请号: | 201310345062.1 | 申请日: | 2013-08-09 |
公开(公告)号: | CN103467729A | 公开(公告)日: | 2013-12-25 |
发明(设计)人: | 艾华;吴昌强;刘林 | 申请(专利权)人: | 四川大学 |
主分类号: | C08G63/91 | 分类号: | C08G63/91;C08G63/685;C08G63/08;C08G69/44;C08G69/40;C08G65/48;A61K47/34;A61K9/107;A61K31/704;A61K31/337;A61K33/24;A61K49/04;A61K49/18 |
代理公司: | 成都科海专利事务有限责任公司 51202 | 代理人: | 邓继轩 |
地址: | 610065 四*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 聚乙二醇 氨基酸 聚酯 三嵌段 聚合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物,其特征在于该三嵌段聚合物的化学结构式为:
其中,
R1 = -CH3、-CH2(CH2)0~5COOH、-CH2(CH2)0~5OH 、-CH2(CH2)0~5NH2、-CH2(CH2)0~5SH、-CH2(CH2)0~5N3、-CH2(CH2) 0~5C≡CH;
R2 = -CONHCH2CH2、-(CH2)1~5、-COCH2CH2CONHCH2CH2;
R3 = -CH2COOH、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CH2CH2NH2;
R4 = -(CH2)1~5、-CH(CH3)
m、n和q相互独立地是10~500。
2.按照权利要求1所述,聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物的制备方法,其特征在于该方法包括以下步骤,按重量计为:
(1)聚乙二醇-聚氨基酸两嵌段聚合物的制备
在惰性气体保护下,称取0.1摩尔份干燥的一端为氨基的聚乙二醇于反应瓶中,用5-100 份无水二氯甲烷溶解,再称取0.5-10摩尔份的氨基酸-N-环碳酸酐,用无水N,N-二甲基甲酰胺0.5-10份溶解后一并加入上述反应瓶中,于温度20-50℃反应12-72 h,蒸发除溶剂,用5-30 份氯仿溶解产物,在50-300 份冰乙醚中沉淀,收集沉淀,再溶解于5-30份氯仿中,在50-300份冰乙醚中沉淀,重复三次,获得聚乙二醇-聚氨基酸两嵌段聚合物;
其中,惰性气体为氩气、氮气或氦气中的任一种;氨基酸为L-谷氨酸-γ-苄酯、L-天门冬氨酸-β-苄酯、O-苄基-L-酪氨酸或N-苄氧羰基-L-赖氨酸中的任一种;
(2)聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物的制备
反应瓶中称取0.1摩尔份的聚乙二醇-聚氨基酸两嵌段聚合物和0.5-10摩尔份的聚酯单体,在惰性气体保护下,加入5-50份的无水二氧六环、甲苯或苄醚溶解,再加入0.0001-0.1摩尔份的辛酸亚锡,然后将反应瓶置于温度105-160℃反应12-72h,蒸发除溶剂,用5-30 份氯仿溶解产物,在50-300 份冰乙醚中沉淀,收集沉淀,再溶解于5-30 份 氯仿中,在50-300 份冰乙醚中沉淀, 重复三次,获得聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物;
其中,惰性气体为氩气、氮气或氦气中的任一种;聚酯单体为己内酯或丙交酯;
(3)聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物去侧基保护
将0.1摩尔份的聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物加入高压反应釜中,用100-400份四氢呋喃溶解后加入0.8 %的钯碳,通入2-10个大气压的氢气,于温度30-50℃反应24-72 h,过滤除钯碳,旋转蒸发除四氢呋喃,获得去侧基聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物。
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