[发明专利]聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯(Polyethylene glycol-Polyamino acid-Polyester)三嵌段高分子聚合物及其制备方法和用途，属于生物医药材料、药物递送以及分子影像学领域。

背景技术

目前多功能复合纳米粒子（如光响应纳米粒子、磁响应纳米粒子和电响应纳米粒子）已经广泛应用于分子影像、药物传输、基因转染、细胞分选等生物学领域。用于构建多功能复合纳米粒子的材料有很多，如树状大分子、无机纳米颗粒、双亲性嵌段聚合物。其中双亲性嵌段聚合物运用最广泛(Adv Drug Deliv Rev 1996;21(2):107-16)，大部分为两嵌段聚合物，如聚乙二醇-聚己内酯(J Control Release 2004;98(3):415-26)、聚乙二醇-聚丙交酯（Langmuir 2003;19:8428-8435）等。双亲性嵌段聚合物在高于临界胶束浓度的时候，在水溶液中通过亲疏水作用形成纳米胶束，胶束的疏水核内包裹疏水性药物、功能性无机纳米颗粒（Science 2002;298(5599):1759-62），亲水性外壳可复合基因（Adv Drug Deliv Rev 2002;54(2):203-22），通过共价键引入功能性小分子（如小分子磁共振造影剂、荧光分子、带有放射性标记的小分子或活性多肽）(Angew Chem Int Ed Engl 2004;43(46):6323-7)。增强纳米胶束的稳定性，降低双亲性嵌段聚合物的临界胶束浓度可提高其纳米复合粒子的药物传输、基因转染效率，有助于该类材料的生物医学应用。因此成为双亲性嵌段聚合物的研究热点。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物及其制备方法和用途，其特点是用此类双亲性聚合物形成胶束作为基因、药物和造影剂的载体，进一步构建多功能纳米复合粒子。该多功能纳米复合粒子应用于动脉粥样硬化斑块显影，用于肿瘤显影，药物控释。

本发明的目的由以下技术措施实现，其中所述原料份数除特殊说明外，均为摩尔份数。

聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物的化学结构式为：

其中，

R₁ = -CH₃、-CH₂(CH₂)_0～5COOH、-CH₂(CH₂)_0～5OH 、-CH₂(CH₂)_0～5NH₂、-CH₂(CH₂)_0～5SH、-CH₂(CH₂)_0～5N₃、-CH₂(CH₂) _0～5C≡CH;

R₂ = -CONHCH₂CH₂、-(CH₂)_1～5、-COCH₂CH₂CONHCH₂CH₂;

R₃ = -CH₂COOH、-CH₂CH₂COOH、-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂;

R₄ = -(CH₂)_1～5、-CH(CH₃)

m、n和q相互独立地是10～500。

聚乙二醇-聚氨基酸-聚酯三嵌段聚合物的制备方法包括以下步骤：

（1）聚乙二醇-聚氨基酸两嵌段聚合物的制备