[发明专利]一种达沙替尼新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及达沙替尼(N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪

基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺)的新晶型及其制备方法。

技术背景

达沙替尼化学名为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺，结构式如下式I所示：

式Ⅰ

达沙替尼，商品名为施达赛（Sprycel），由百时美施贵宝研发的一种多酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗成人慢性髓性白血病(CML)，还可以治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。

专利US6596746公开了式I的化合物制备方法，用80%EtOH-H₂O的乙醇加热溶解，所得溶液再用水稀释冷却至室温，所得固体是稳定的达沙替尼一水化合物，该专利还用开了另一种制备方法，用10%MeOH-EtOAc为洗脱液，通过柱色谱纯化，得到了达沙替尼的无定形。

专利US20050215795公开了专利CN100404032C公开了达沙替尼一水合物（Form H1-7）、丁醇溶剂化合物（Form BU-2）、二乙醇溶剂化合物（Form E2-1）、无水物N-6、无水物T1H1-7及其制备方法。其中达沙替尼一水合物（Form H1-7），其X射线衍射图形在[2theta（θ）度数]约4.6，11.2，13.8，15.2，17.9，18.0(最高峰),18.4,19.2,19.6,21.2,23.2，23.6，24.5,25.9,28.0处有特征峰，达沙替尼一水合物稳定性好，是上市的晶型。

专利WO2009053854公开了42种达沙替尼的多晶型，但大部分都是溶剂化合物，没有实际的应用价值。

此外专利CN102086195也公开了一种达沙替尼的多晶型，与一水物晶型基本相同，没有新颖性。

近年来，药物分子的多晶型现象越来越引起科学家的注意。由于不同的多晶型态在稳定性、解离度、生物利用度上等有着很大的差别，因此有必要对药物分子进行尽可能多的多晶型研究，以确保获得最佳的晶形，从而获得更高的稳定性、解离度、生物利用度等，从而产生更高的生物活性。

发明内容

本发明公开了一种稳定性好、重现性好、纯度高的达沙替尼新晶型Ⅰ及其制备方法。

本发明所述的达沙替尼新晶型Ⅴ，使用Cu-Kα辐射检测的X射线粉末衍射图谱中，具有以下特征峰，其2θ角度值及相对强度如下表所示：