[发明专利]一种利伐沙班中间体的制备方法以及中间体

权利要求书

1.一种如式4所示的化合物的制备方法，其特征在于，包含下列步骤：溶剂中，将化合物3进行如下所示的关环反应，制得化合物4，即可；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的如式4所示的化合物的制备方法，包含下列步骤：有机惰性溶剂中，在碱的作用下，将化合物3进行关环反应，制得化合物4；所述的碱为有机碱和/或无机碱；所述的有机碱为三乙胺；所述的无机碱为碳酸钾和/或氢氧化钠。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机惰性溶剂为腈类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂、酮类溶剂和芳香烃类溶剂中的一种或多种；所述的关环反应的温度为0℃至常压下溶剂回流温度；所述碱的用量为化合物3的摩尔量的1～10倍。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的腈类溶剂为乙腈；所述的醚类溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、异丙醚和甲基叔丁基醚中的一种或多种；所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯己烷和氯苯中的一种或多种；所述的酮类溶剂为丙酮；所述的酯类溶剂为乙酸乙酯；所述的芳香烃类溶剂为苯、甲苯和氯苯中的一种或多种；所述的关环反应的温度为常压下溶剂回流温度；所述碱的用量为化合物3的摩尔量的1～2倍。

5.如权利要求1至4中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物3由下列方法制得：将化合物2和化合物2’进行如下所示的酰胺化反应，即可；

再进行如权利要求1至4中任一项所述的方法制得化合物4，即可。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物3由下列方法制得：有机惰性溶剂中，在缚酸剂的作用下，将化合物2与化合物2’进行酰胺化反应，制得化合物3；所述的缚酸剂为有机碱和/或无机碱；所述的有机碱为三乙胺、二异丙基乙基胺和吡啶中的一种或多种；所述的无机碱为碳酸钾和/或氢氧化钠；所述的酰胺化反应的温度为0℃至常压下溶剂回流温度。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，化合物3的制备方法中，所述的有机惰性溶剂为醚类溶剂、卤代烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂和芳香烃类溶剂中的一种或多种；所述的酰胺化反应的温度为0～50℃；所述的缚酸剂的用量为化合物2的摩尔量的1～10倍；所述的化合物2’的用量为化合物2的摩尔量的1～10倍。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，化合物3的制备方法中，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醚、异丙醚和甲基叔丁基醚中的一种或多种；所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷和四氯己烷中的一种或多种；所述的酮类溶剂为丙酮；所述的芳香烃类溶剂为苯、甲苯和氯苯中的一种或多种；所述的酰胺化反应的温度为0～30℃；所述的缚酸剂的用量为化合物2的摩尔量的1～2倍；所述的化合物2’的用量为化合物2的摩尔量的1～2倍。

9.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，按照权利要求5至8中任一项所述的制备方法，制备得到化合物3后，不进行后处理，将所得反应液直接进行如权利要求1至4中任一项所述的制备方法，即制得化合物4。

10.一种如式3所示的化合物的制备方法，其特征在于，包含下列步骤：将化合物2和化合物2’进行如下所示的酰胺化反应，即可；

其中，所述的如式3所示的化合物的制备方法的方法和条件如权利要求5至8中任一项所述。

11.一种如式1所示的化合物的制备方法，其特征在于，包含下列步骤：

步骤（1）：在有机惰性溶剂中，氯化氢的有机溶液中，将化合物4进行脱叔丁氧羰基反应，制得化合物5；

或者，在有机惰性溶剂中，在C₁～C₃的三氟烷基酸、C₁～C₃的烷基磺酸、稀硫酸和浓硫酸中的一种或多种的作用下，将化合物4进行脱叔丁氧羰基反应，再将所得物质与氯化氢进行成盐反应，制得化合物5；

步骤（2）：化合物5经酸碱中和反应，制得化合物1；

12.如式3所示的化合物，或如式5所示的化合物；