[发明专利]一种复方酮康唑乳膏的制备方法

说明书

技术领域    

    本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种治疗浅部真菌感染的外用药－复方酮康唑乳膏的制备方法。

背景技术    

浅部真菌感染指限于皮肤最外层（表皮）、甲板、毛发和粘膜的真菌感染，其主要病原菌为皮肤癣菌、马拉色菌、念珠菌等。此类疾病是皮肤科最常见的感染性疾病，据统计其发病率可占全部皮肤病的1/4左右。

酮康唑是1976年人工合成的咪唑类二恶烷衍生物。作用于真菌细胞膜形成过程中的羊毛类固醇14α-去甲基化酶，抑制羊毛类固醇向14α-去甲基羊毛类固醇的转化，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成而抑制真菌生长。酮康唑具有广谱抗真菌作用，尤其对皮肤癣菌、念珠菌和马拉色菌具有明显的抑制作用。

发明内容    

本发明的目的在于提供一种治疗浅部真菌感染的复方酮康唑乳膏的制备方法。

本发明采用以下技术方案：

一种复方酮康唑乳膏的制备方法，每制备10g乳膏采用以下原料：酮康唑0.05－0.2g、丙酸氯倍他索2.0－3.0mg、硫酸新霉素2－8万单位、十六十八醇1.0－1.5g、白凡士林500－1000mg、液状石蜡200－500mg、匀染剂O 100－200mg、吸湿剂300-700mg、防腐剂15－25mg、二甲基亚砜150－200mg、香精2－8mg，余量的纯化水；

制备时包括如下步骤：

1）制备水相：按比例将吸湿剂、匀染剂O、硫酸新霉素、防腐剂和纯化水投入水相罐中，于85±5℃搅拌20－30min，备用；

2）制备油相：按比例将十六十八醇、白凡士林和液状石蜡加入油相罐中，于83±5℃搅拌20－30min，备用；

3）制备乳膏：将上述水相物质、油相物质转入乳化罐中，在乳化罐内真空度为0.03±0.02Mpa的条件下搅拌20－30min，然后均质10－25 min，将温度降至67±5℃，加入由适量二甲基亚砜溶解的丙酸氯倍他索；搅拌降温至50±5℃，加入剩余量二甲基亚砜溶解的酮康唑，均质搅拌15－25min，降温至40±5℃，然后加入香精，继续搅拌20-50分钟，灌封即得。

制备10g乳膏所用原料进一步优选的用量为：酮康唑0.1g、丙酸氯倍他索2.5mg、硫酸新霉素5万单位、十六十八醇1.27g、白凡士林666.7mg、液状石蜡333.3mg、匀染剂O 166.7mg、吸湿剂466.7mg、防腐剂20mg、二甲基亚砜186.7mg、香精5mg，余量为纯化水。

所述吸湿剂为甘油、聚山梨酯80或丙二醇中的一种或多种。

所述防腐剂为羟苯乙酯、山梨酸、苯甲酸钠、溴苄烷铵或醋酸洗必泰中的一种。

本发明制得的复方酮康唑乳膏主要用于浅部皮肤真菌感染，如手癣、足癣、体癣、股癣等，对体股癣的疗效最佳，其次为花斑糠疹和马拉色菌毛囊炎，治疗六周对真菌清除率为94.6%。试验及真菌检查结果表明复方酮康唑乳膏使用中未发现有毒副作用及不良反应，无皮肤、粘膜刺激性，值得临床应用推广。

具体实施方式 

    实施例1

一种复方酮康唑乳膏的制备方法，每制备10g乳膏中采用下述重量原料：酮康唑0.1g、丙酸氯倍他索2.5mg、硫酸新霉素5万单位、十六十八醇1.27g、白凡士林666.7mg、液状石蜡333.3mg、甘油333.3mg、匀染剂O 166.7mg、聚山梨酯80 133.3mg、羟苯乙酯20mg、二甲基亚砜186.7mg、香精5mg，余量为纯化水。

制备时采用如下步骤：

1）制备水相：按比例将水相物料甘油、匀染剂O、硫酸新霉素、聚山梨酯80、羟苯乙酯和纯化水投入水相罐中, 于85℃搅拌25min，备用；

2）制备油相：按比例将油相物料十六十八醇、白凡士林和液状石蜡加入油相罐中，于83℃搅拌25min，备用；

3）制备乳膏：将上述水相物质、油相物质转入乳化罐中，在乳化罐内真空度为0.03Mpa的条件下搅拌25min，然后均质20min，将温度降至67℃，加入由适量二甲基亚砜溶解的丙酸氯倍他索；搅拌降温至50℃，加入剩余量二甲基亚砜溶解的酮康唑，均质搅拌20min，降温至40℃，然后加入香精，继续搅拌30分钟，灌封即得。

实施例2