[发明专利]一种阿扑西林化合物，其药物组合物、制剂及制备方法

权利要求书

1.一种阿扑西林化合物，其特征在于，所述的阿扑西林化合物为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

2.一种如权利要求1所述的阿扑西林化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）称取阿扑西林粗品50～100g加入到350～500ml的0℃注射用水中；配制10～35wt%的氢氧化钠溶液冷却至0℃；

（2）将氢氧化钠溶液滴加至阿扑西林的水溶液中，边加边搅拌，至沉淀完全消失；

（3）配制甲醇、异丙醇和乙腈的混合有机溶剂0.7～2.1L，并冷却至0～5℃；在频率为20～25KHz、输出功率为40～80W的声场下，边搅拌边向阿扑西林粗品的氢氧化钠溶液中匀速加入混合有机溶剂并滴加盐酸，当溶液pH值为4～5时，停止加入盐酸，并继续加入混合有溶剂；混合有机溶剂加完后静置养晶2～8小时；得到晶体后过滤，用0℃无水乙醇洗涤，抽滤，得到阿扑西林化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，搅拌速度为120～360转/分钟；在步骤（3）中，搅拌速度为240～720转/分钟。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，混合有机溶剂中甲醇、异丙醇和乙腈的体积比为1～2：1～2：3～5，优选1：2：3～5；混合有机溶剂的加入速度为70ml～210ml/小时。

5.一种含有权利要求1所述的阿扑西林化合物的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物中含有阿扑西林化合物和药物辅料，所述药物辅料选自赋型剂、pH值调节剂、助溶剂、渗透压调节剂中的至少一种；所述的赋型剂选自乳糖、山梨醇、木糖醇、右旋糖酐、甘露醇、氯化钠中的至少一种；所述的pH调节剂中的碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠中的至少一种；酸选自盐酸、磷酸、硫酸中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的阿扑西林化合物的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为口服制剂、冻干粉针、无菌粉针或注射液。

7.根据权利要求6所述的阿扑西林化合物的药物组合物，其特征在于，当剂型为冻干粉针时，所述的药物组合物中含有阿扑西林化合物45～95%、赋型剂1～50%和pH调节剂0.5～10%；优选含有阿扑西林化合物80～95%、赋型剂2～10%和pH调节剂1～5%。

8.一种如权利要求5所述阿扑西林化合物的药用组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）制备阿扑西林化合物；

（2）制备药物组合物的制剂：

（2.1）所述组合物的剂型为冻干粉针剂时：

（a）将阿扑西林化合物加入至0℃的全量70～90%的注射用水中；

（b）配制0～3℃无机碱水溶液，将无机碱水溶液滴加到阿扑西林化合物的注射用水溶液中，边加边搅拌，调节控制pH为6.0～8.0；

（c）加入赋型剂，溶解，加入质量体积百分比为0.05%活性炭，吸附20～30分钟，过滤脱炭；精滤，补加灭菌注射用水至全量，精滤；取滤液按冻干曲线进行冻干，在无菌条件下压盖、铝封，即得；

（2.2）所述组合物的剂型为注射液时：

（a）将阿扑西林化合物加入至0℃的全量70～90%的注射用水中；

（b）配制0～3℃无机碱水溶液，将无机碱水溶液滴加到阿扑西林化合物的注射用水溶液中，边加边搅拌，调节控制pH为6.0～8.0；

（c）加入渗透压调节剂，溶解，加入质量体积百分比为0.05%活性炭，吸附20～30分钟，过滤脱炭；精滤，补加灭菌注射用水至全量；精滤；

（d）灭菌，封口，包装，即得；

（2.3）所述组合物的剂型为无菌粉针剂时：进行无菌分装。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的冻干曲线为：预冻：设定-40±5℃保温2～5小时；一次干燥：10±5℃保温28～40小时，真空度保持在8～20Pa；二次干燥：30±5℃保温3～10小时，真空度保持在8～20Pa。