[发明专利]一种哌啶衍生物、制备方法及在制备常山酮中的应用

权利要求书

1.一种式（Ⅷ）所示哌啶衍生物， 

式（Ⅷ）中R¹为Br、H或R¹与R²组成带2个氧的环氧烷，R²为Cl、H或R¹与R²组成带2个氧的环氧烷。 

2.如权利要求1所述式（Ⅷ）所示哌啶衍生物，其特征在于所述哌啶衍生物为下列之一： 

3.一种制备权利要求1所述式（Ⅷ）所示哌啶衍生物的方法，其特征在于所述方法为：将式（Ⅶ）所示1,3二羰基化合物与六甲基磷酰三胺、四氢呋喃b、甲醇钠混合后搅拌反应10～20分钟，然后滴加由碘化亚铜与四甲基乙二胺、四氢呋喃a、式（Ⅳ）所示N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶构成的混合溶液，滴加完毕后，TLC跟踪监测，室温下反应完全后，反应液后处理，获得式（Ⅷ）所示化合物； 

式（Ⅶ）中Br、H或R¹与R²组成带2个氧的环氧烷，R²为Cl、H或R¹与R²组成带2个氧的环氧烷。 

4.如权利要求3所述式（Ⅷ）所示哌啶衍生物的制备方法，其特征在于所述N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶与碘化亚铜、四甲基乙二胺投料物质的量之比为1.0：0.1～0.15：0.2～0.3，所述四氢呋喃a的体积用量以N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶质量计为5～15ml/g；所述N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶与式（Ⅶ）所示1,3二羰基化合物、六甲基磷酰三胺、甲醇钠投料物质的量之比为1.0：1.0：1.0～1.2：1.0～1.2，所述四氢呋喃b的体积用量以N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶质量计为7～18ml/g。 

5.如权利要求3所述式（Ⅷ）所示哌啶衍生物的制备方法，其特征在于所述反应液后处理的方法为：室温下反应完全后，向反应液中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，然后减压浓缩去除溶剂，取浓缩液用乙酸乙酯萃取，合并有机层并减压蒸干溶剂后进行硅胶柱层析，洗脱液为：流动相二氯甲烷：甲醇＝50：1-2（体积比），收集含目标组分的洗脱液，蒸去洗脱液，获得式（Ⅷ）所示哌啶衍生物。 

6.如权利要求3所述式（Ⅷ）所示哌啶衍生物的制备方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：将碘化亚铜与四甲基乙二胺、四氢呋喃a混合，充氮气室温下搅拌反应10～30分钟后再加入式（Ⅳ）所示N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶，继续室温搅拌反应20～30分钟制成混合溶液；将式（Ⅶ）所示1,3二羰基化合物与六甲基磷酰三胺用四氢呋喃b溶解并冷却到0℃后加入甲醇钠搅拌反应10～20分钟，然后滴加所述混合溶液，滴加完毕后，TLC跟踪监测，室温下反应完全后，向反应液中加入饱和氯化铵溶液淬灭反应，然后减压浓缩去除溶剂，取浓缩液用乙酸乙酯萃取，合并有机层并减压蒸干溶剂后进行硅胶柱层析，以体积比二氯甲烷：甲醇＝50：1-2的混合溶剂为洗脱液，收集含目标组分的洗脱液，获得式（Ⅷ）所示化合物；所述N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶与碘化亚铜、四甲基乙二胺投料物质的量之比为1.0：0.1～0.15：0.2～0.3，，所述四氢呋喃a的体积用量以N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶质量计为5～15ml/g；所述N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶与式（Ⅶ）所示化合物、六甲基磷 酰三胺、甲醇钠投料物质的量之比为1.0：1.0：1.0～1.2：1.0～1.2，所述四氢呋喃b的体积用量以N-甲酸苄酯-2,3-环氧哌啶质量计为7～18ml/g。