[发明专利]一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物及其制备方法

权利要求书

1.一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物，其特征在于，所述的药物分子以物理包裹和化学键合两种状态存在于纳米胶束中，物理包裹的药物是疏水性抗癌药，物理包裹的药物在纳米胶束药物中的质量百分数为10-30%，所述的载体为聚环氧乙烷段和化学键合有疏水性抗癌药分子的聚环氧乙烷段组成的嵌段共聚物，化学键合有疏水性抗癌药在嵌段共聚物中的质量含量为10-20%，所述的载体的结构式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，x的取值范围为10～225；y的取值范围为4～30，d的取值范围为4～30，d≤y，Drug1为键合有疏水性抗癌药分子，它与聚环氧乙烷分子链之间以酯键相连。

2.根据权利要求1所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物，其特征在于，所述的用于化学键合的疏水性抗癌药分子选自紫杉醇、多西紫杉醇、巴卡亭III、10-脱乙酰基巴卡亭III、喜树碱、10-羟基喜树碱或7-乙基-10-羟基喜树碱中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物，其特征在于，所述的用于物理包裹的疏水性抗癌药选自紫杉醇、多西紫杉醇、巴卡亭III、喜树碱、10-羟基喜树碱、7-乙基-10-羟基喜树碱或者是阿霉素蒽醌类药物经过氨化处理获得的疏水产物。

4.根据权利要求3所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物，其特征在于，所述的阿霉素蒽醌类药物为阿霉素、吡柔比星、表柔比星或正定霉素。

5.权利要求1-4任何一项所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物的制备方法，其特征在于，包括：

步骤一：将聚环氧乙烷和烯丙基缩水甘油醚反应，得到两嵌段聚合物A；

步骤二：将含巯基的小分子羧酸与步骤一得到的两嵌段聚合物A进行加成反应，得到两嵌段聚合物B；

步骤三：将用于化学键合的疏水性抗癌药Drug1与步骤二得到的两嵌段聚合物B进行酯化反应，得到聚环氧乙烷段和键合有疏水性抗癌药分子的聚环氧乙烷段组成的嵌段共聚物；

步骤四：将用于物理包裹的疏水性抗癌药和步骤三得到的聚环氧乙烷段和键合有疏水性抗癌药分子的聚环氧乙烷段组成的嵌段共聚物配制成有机溶液，制备得到以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物。

6.根据权利要求5所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物的制备方法，其特征在于，所述的步骤一的反应温度为20℃-50℃，反应时间为12-24小时。

7.根据权利要求5所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物的制备方法，其特征在于，所述的聚环氧乙烷和烯丙基缩水甘油醚的摩尔比为(10～225):(4～30)。

8.根据权利要求5所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物的制备方法，其特征在于，所述的含巯基的小分子羧酸为巯基丙酸或巯基乙酸。

9.根据权利要求5所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物的制备方法，其特征在于，所述的步骤二的反应条件为：用波长为254nm或365nm的紫外灯室温照射4-10小时。

10.根据权利要求5所述的一种以环氧乙烷聚合物为载体的纳米胶束药物的制备方法，其特征在于，所述的用于化学键合的疏水性抗癌药与两嵌段聚合物B的质量百分比为（11～24）：（76～89）。